乙肝病毒復制水平的慢性升高將會增加肝纖維化和肝癌風險,且與肝臟相關疾病的死亡有關。因此,慢乙肝的治療目的是持久地抑制病毒復制,減少肝損傷。存在著大量的證據(jù)顯示,治療早期的HBVDNA反應強烈預示了長期的病毒學結(jié)果,因此廣泛推薦原發(fā)性無應答者和部分病毒反應者在早期調(diào)整治療方案。
上述策略大部分是基于低效的核苷(酸)類似物(NAs)如拉米夫定和替比夫定之上的。事實上,無論基線HBVDNA水平和HBeAg狀態(tài)如何,用新型更高效的抗病毒藥物恩替卡韋(ETV)和替諾福韋(TDF)進行長期治療,能夠在大部分慢乙肝患者中達到病毒消除的目的。
最近一項研究發(fā)現(xiàn),與傳統(tǒng)指南相反,當患者在48周時有部分病毒學反應尤其是在病毒載量低的情況下,ETV治療方案調(diào)整沒有必要。恩替卡韋是否適用于治療AASLD指南?和EASL指南中提出的原發(fā)性無應答尚未清楚。
來自韓國首爾峨山醫(yī)院的JuHyunShim等對此進行研究,發(fā)現(xiàn)長期恩替卡韋治療對慢乙肝原發(fā)性無應答者有效。該研究發(fā)表在2014年4月的Hepatology上。
研究包括1254例初治患者,該類患者治療前HBVDNA的水平大于2000IU/mL,每天使用恩替卡韋0.5mg持續(xù)治療6個月以上。比較有原發(fā)性無應答和無原發(fā)性無應答患者病毒學應答(VR;HBVDNA小于15IU/mL)的累積概率。AASLD將治療6個月后HBVDNA下降<2log定義為原發(fā)性無應答,而EASL標準為3個月后HBVDNA下降<1log。
結(jié)果顯示,在AASLD的標準下,原發(fā)性應答者的到達病毒學應答的中位時間小于無應答者(12個月vs24個月),但兩組在54個月后達到病毒學應答的累積概率相似(95.8%vs100%)。而在EASL定義的原發(fā)性應答者和無應答者中,達到病毒學應答的時間和累積概率都無差異。
在治療持續(xù)72周時,有18例患者發(fā)生病毒學突破,累積概率達到5.6%。在這18例患者中有13例產(chǎn)生了ETV耐藥,而根據(jù)兩個指南這些都是原發(fā)性應答者。
盡管達到病毒學應答的時間在原發(fā)性無應答患者中有所延遲,但是在初治患者中,長期的ETV治療一般能達到病毒學應答。這就需要對在原發(fā)性無應答患者中進行改變治療的推薦做出調(diào)整,以便反映出藥物在抗病毒能力及耐藥風險上的差異。
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健客價: ¥29