自身免疫性肝炎嚴(yán)重影響人們健康的肝臟疾病之一，該病在歐美國家有較高的發(fā)病率，如美國該病占慢性肝病的10%～15%，過去我國醫(yī)師對于該病認(rèn)識不足，臨床報道少見，缺乏對病毒陰性的急、慢性肝炎、肝硬化的重視，目前對于該病的報道也日漸增多，有必要提高對本病的認(rèn)識。

　　自身免疫性肝炎詳細(xì)解析：

　　自身免疫性肝炎的病因及發(fā)病機制：

　　AIH的發(fā)病機制尚未完全闡明，是復(fù)雜的誘發(fā)因素、自身抗原、遺傳易感性和免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)等相互作用的結(jié)果。現(xiàn)有的間接證據(jù)提示：①AIH具有潛在的遺傳易感背景;②AIH可能與控制自身反應(yīng)的多種免疫調(diào)控缺陷有關(guān);③在易感個體中，AIH的發(fā)生可能需要一個誘發(fā)因素，如嗜肝性病毒感染，或?qū)λ幬锖推渌味拘晕镔|(zhì)的特異性反應(yīng)等;④組織損傷的最終效應(yīng)機制可能涉及自身抗體與表達(dá)于肝細(xì)胞表面的肝特異性抗原的反應(yīng)(AD—Cc)，而T細(xì)胞對肝細(xì)胞的直接細(xì)胞毒作用顯得較為次要。

　　1.誘發(fā)因素

　　多種因素提示為AIH的誘發(fā)因素，包括某些病毒和.HAV、HBV、HCV、麻疹病毒等，某些藥物如呋喃妥因和米諾環(huán)素。這些不同的誘發(fā)因素可能含有與自身抗原相似的表位，通過克服自身抗原耐受、模擬隱蔽抗原和(或)產(chǎn)生新的表位而打破免疫耐受。這些誘發(fā)因素的存在提示自身靶抗原可能是易被模擬的短的表位。

　　2.自身抗原

　　該疾病多種循環(huán)抗體的存在提示AIH可能是有自身免疫發(fā)病的基礎(chǔ)。大約80%患者存在顯著增高的抗核抗體(ANA)或抗平滑肌抗體滴度。其他患者中3%～4%的患者存在抗肝腎微粒體抗體(LKM-1).它與細(xì)胞色素P450ⅡD6的表位起反應(yīng)。另外，超過90%的AIH患者存在核周染色的抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體(pANCA)。最近，多種自身抗體被鑒定具有肝病，特別是AIH的特異性。目前最受重視的自身抗體的靶抗原包括肝細(xì)胞質(zhì)抗原(LCl)、可溶性肝抗原(SLA)和肝涎液酸糖蛋白受體(ASGP—R)。自身抗原是自身抗體和自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞作用的靶的，因而是自身免疫反應(yīng)的基礎(chǔ)。

　　3.遺傳易感

　　在北歐和北美白種人群中，I型AIH的主要易感等位基因是HLA—DRBl*0301和HLA—DRBl*0401。在白種人群中，不同的遺傳易感因子還代表著AIH不同的臨床類型。與HLA—DR3有關(guān)的AIH患者一般年齡較輕，病情進展快，常在免疫抑制劑治療停藥后復(fù)發(fā)，因而需作肝移植的可能性較大;相反，HLA—DR4陽性的患者常在40歲以后發(fā)病，疾病活動度中等，對免疫抑制劑治療反應(yīng)良好。較少作為肝移植的候選者，但肝外自身免疫性綜合征較常見。

　　4.細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)

　　免疫調(diào)節(jié)性細(xì)胞因子IL一2、IFN—y和IFN—a組成l型(Th1)細(xì)胞因子應(yīng)答，細(xì)胞因子IL一4、IL一5、IL一6、IL一10和IL一13組成2型(Th2)細(xì)胞因子應(yīng)答。Th1細(xì)胞因子調(diào)節(jié)通過促進細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞的克隆擴增調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫機制。Th2細(xì)胞因子通過激活B細(xì)胞和刺激自身抗體的產(chǎn)生影響體液免疫。Th1和Th2細(xì)胞因子組成廣泛而復(fù)雜的免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)。細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)影響AIH的發(fā)生、臨床表現(xiàn)和預(yù)后。AIH以Th2型細(xì)胞因子應(yīng)答為主，與病毒性肝炎有區(qū)別。

　　5.肝細(xì)胞破壞的機制

　　自身抗原致敏的細(xì)胞毒T細(xì)胞克隆擴增(細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用)和(或)針對肝細(xì)胞膜組分的自身抗體過量產(chǎn)生(抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用，ADCC)可能都參與了免疫介導(dǎo)的肝細(xì)胞損傷，其中ADCC可能是較重要的組織損傷的最終效應(yīng)機制。糖皮質(zhì)激素治療AIH的作用機制主要是通過降低細(xì)胞因子產(chǎn)生抑制ADCC過程中的ThO細(xì)胞的激活，從而抑制CTL和抗體的產(chǎn)生。另外，硫唑嘌呤主要是選擇性地降低K細(xì)胞和NK細(xì)胞。因此，這兩種藥物可有效地控制ADCC作用過程中的兩個主要步驟。

　　病理：

　　可分為一般型(僅有碎屑樣壞死)、重型(合并橋樣壞死和融合性多小葉性壞死)和合并肝硬化，肝細(xì)胞內(nèi)炎癥的程度在不同的區(qū)域可不同，有些區(qū)域可為正常組織，炎癥細(xì)胞包括淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和單核細(xì)胞。漿細(xì)胞浸潤有時相當(dāng)顯著，包括匯管區(qū)和小葉內(nèi)的浸潤，漿細(xì)胞內(nèi)含有大量免疫球蛋白。肝細(xì)胞有壞死和纖維增生，形成纖維間隔，被分隔的肝細(xì)胞成為腺體狀或花環(huán)狀。肝細(xì)胞脂變少見。網(wǎng)狀支架塌陷，結(jié)締組織橫跨于小葉間，最后形成大結(jié)節(jié)性肝硬化。在組織學(xué)上往往同時有上述不同的炎癥表現(xiàn)。當(dāng)病變活動性消退時，炎癥浸潤減少，碎屑壞死減輕，纖維組織致密。用激素治療后，病變幾乎完全或部分消散，但也可復(fù)發(fā)活動。只有三分之一病例在病變早期出現(xiàn)肝硬化，大多數(shù)病例在病變發(fā)作2年后出現(xiàn)。

　　目前有關(guān)AIH的病因及發(fā)病機制尚不完全清楚，一般認(rèn)為，由于一些激發(fā)因子、自身抗原、遺傳傾向和免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)之間錯綜復(fù)雜的相互作用，突破了自身免疫耐受而引起自身免疫反應(yīng)，從而導(dǎo)致持續(xù)性肝細(xì)胞損害。AIH病人出現(xiàn)多種自身抗體，包括肝細(xì)胞膜抗體(LSP抗體和LMA)、平滑肌抗體(SMA)、微絲抗體、肝腎微粒抗體(LKM-1)、抗核抗體(ANA)、單鏈DNA抗體、類風(fēng)濕抗體、抗腎小管上皮抗體、可溶性抗肝抗原抗體(SLA)等，上述自身抗體與相應(yīng)的自身抗原結(jié)合，有可能是自身免疫性病理反應(yīng)的觸發(fā)因素，其中抗肝細(xì)胞膜的抗體可能通過抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)以及激活細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞損傷肝細(xì)胞。

　　由于免疫反應(yīng)中出現(xiàn)的輔佐效應(yīng)、表位擴展、旁觀效應(yīng)、T細(xì)胞雜亂行為等原因，以及單個自身抗原在免疫反應(yīng)中的作用可能被多元化交互作用所掩蓋從而改變起始反應(yīng)途徑的方向，導(dǎo)致很難確定真正的自身抗原。隨著新發(fā)現(xiàn)、新技術(shù)(芯片技術(shù)、質(zhì)譜分析、人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)和其他生物信息學(xué)手段)的出現(xiàn)，有可能在不久的將來找出引起AIH的真正自身抗原，并摸索出新的有效的治療方法。

　　相信大家已經(jīng)對自身免疫性肝炎有了一定的認(rèn)識，當(dāng)發(fā)現(xiàn)以下特征時我們可以初步判斷為自身免疫性肝炎：不同程度的血清轉(zhuǎn)氨酶升高、高γ-球蛋白血癥、自身抗體陽性，組織學(xué)特征為以淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤為主的界面性肝炎。