非甾體抗炎藥(NSAIDs)可以引起兩種不同類(lèi)型的急性腎功能衰竭，即血流動(dòng)力學(xué)調節的腎功能衰竭和急性間質(zhì)性腎炎(常伴有腎病綜合征)。兩者與NSAIDs誘導的PG的合成減少直接相關(guān)。
1.急性腎功能衰竭 某些患者使用NSAIDs后發(fā)生腎功能障礙的可能性較其他大，這些患者包括那些充血性心力衰竭、高齡患者(年齡>65歲)、低血容量或休克、敗血癥、高血壓、同時(shí)使用利尿劑治療、有基礎腎臟疾病患者。通常大部分患者在發(fā)生急性腎功能惡化時(shí)尿改變都不顯著(zhù)。此外，部分發(fā)生此類(lèi)腎衰的患者尿鈉排出可以很低(<1%)。血漿肌酐水平的升高通常見(jiàn)于開(kāi)始治療后的3～7天，此時(shí)，NSAIDs在體內達到穩定的血藥濃度并最大程度阻斷PG的合成。如早期診斷，此種腎衰在停用NSAIDs后是可逆的。另外，高血鉀的發(fā)生率為75%，也是最為顯著(zhù)的臨床表現。他們共同的前驅狀態(tài)是高腎素、高血管緊張素狀態(tài)。
關(guān)于NSAIDs所引起的急性腎功能衰竭，還有一點(diǎn)需注意，不同的NSAIDs的腎毒性可能不相同。低劑量的阿司匹林(aspirin)、低劑量的非處方用藥布洛芬(ibuprofen)和舒林酸(sulindac)可能更安全，因為它們對腎臟PG的合成影響較小。酮咯酸氨丁三醇(ketorolac)是非胃腸道給予的止痛藥，過(guò)去認為其腎毒性較大，最近研究表明使用酮咯酸少于5天導致腎衰的危險性與對照組無(wú)差異。
NSAIDs誘導的第二種形式的急性腎功能衰竭，患者可以表現為急性間質(zhì)性腎炎和微小病變所致的腎病綜合征。誘導該類(lèi)腎損害的最常見(jiàn)藥物是非諾洛芬(fenoprofen)，但其他止痛藥亦可引起該類(lèi)損害。這類(lèi)綜合征的特征是，發(fā)展至嚴重腎損害的時(shí)間變化很大，平均為5.4個(gè)月;只有19%的患者有發(fā)熱、皮疹、嗜酸性粒細胞增多，83%的患者有腎病綜合征的表現。患者常常表現為血尿、膿尿、白細胞管型、大量蛋白尿和急性血肌酐濃度升高。雖然有報道所有NSAIDs誘導的腎病綜合征，經(jīng)活檢均證實(shí)為微小病變，但最近的研究表明也可以是膜性腎病。許多發(fā)生膜性腎病的患者曾使用雙氯芬酸鈉(diclofenac)治療，但其他NSAIDs也可引起。最近的研究提示NSAIDs誘導的膜性腎病較以前常見(jiàn)。
2.慢性腎損害 除上述提及的急性腎臟損害作用，有人提出每天使用NSAIDs大于1年，可以使慢性腎損害發(fā)生的危險性增加，可能是由于腎乳頭壞死所致。最近一份統計資料表明長(cháng)期使用NSAIDs (單獨或聯(lián)合使用其他藥物)將引起腎乳頭壞死，而與傳統的止痛藥腎病相比，這一并發(fā)癥的發(fā)生率男性較女性高(1.9∶1)。
3.水電解質(zhì)平衡紊亂和血壓增高 鈉潴留是使用NSAIDs的常見(jiàn)并發(fā)癥，約發(fā)生于25%的患者。這一正鈉平衡一般非常短暫而且常無(wú)臨床意義，但也可以發(fā)生顯著(zhù)的鈉潴留，對于易于發(fā)生肺水腫的患者應嚴密觀(guān)察。使用NSAIDs可以引起利尿劑耐藥，特別是在重癥監護的患者，大劑量非胃腸道應用利尿劑的作用常因共同使用NSAIDs而削弱。同樣，使用NSAIDs可以引起高鉀血癥，這可以發(fā)生于腎功能正常和不正常的患者;對血鉀處于較高水平，又必須使用NSAIDs的患者應監測血鉀水平。
此外，NSAIDs還可以引起血壓增高。從理論來(lái)說(shuō)，由于NSAIDs可以降低腎素和醛固酮水平，其應該降低血壓，而NSAIDs同樣有減少水和鈉排出的作用，故可以導致細胞外液容積增加和高血壓;NSAIDs能消除血管舒張劑PG對血管緊張性可能在其中起了一定作用。
4.動(dòng)脈粥樣硬化性疾病 止痛藥腎病的患者更容易發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化性血管疾病，如心肌梗死和突發(fā)性血栓形成等。如30～49歲的婦女長(cháng)期服用非那西丁，20年后其心肌梗死的危險性增加2倍，而發(fā)生心血管疾病的危險性增加3倍。
5.惡性腫瘤 長(cháng)時(shí)間使用止痛藥，還可以導致泌尿系惡性腫瘤，此時(shí)，腎盂、輸尿管和膀胱(可以是多發(fā)性和雙側的)移行細胞癌和腎細胞癌的發(fā)生率增加。50歲以下的婦女，濫用止痛藥物是引起膀胱癌的最常見(jiàn)原因，而對于年輕婦女這一疾病并不常見(jiàn)。濫用止痛藥15～25年，泌尿系腫瘤的發(fā)生率明顯增加，并常發(fā)生于臨床證實(shí)為止痛藥腎病的患者。止痛藥腎病相關(guān)的泌尿系惡性腫瘤的主要表現為顯微鏡下血尿和肉眼血尿。因此，對止痛藥腎病患者進(jìn)行長(cháng)期監測是必要的，如新出現血尿必須進(jìn)行尿液細胞學(xué)分析，必要時(shí)還可以進(jìn)行膀胱鏡和逆行腎盂造影術(shù)檢查。較為謹慎的作法是對停止用藥數年內及持續用藥的患者每年進(jìn)行細胞學(xué)檢查。止痛藥腎病患者進(jìn)行腎移植后膀胱上皮癌的發(fā)生率與止痛藥腎病所致的終末期腎衰患者的發(fā)生率相似，可達10%。因此，有人建議腎移植前切除原腎，但這一方案的有效性尚未被證實(shí)。
NSAIDs所致的急性腎功能不全表現為血尿素氮、肌酐的顯著(zhù)升高，嚴重的水鈉潴留、高血鉀可與急性腎衰不相平行，多為可逆性，通常無(wú)需透析;長(cháng)期使用NSAIDs(4～5年以上)可發(fā)生慢性腎功能不全，形成永久性腎損害。劇烈腰痛和血尿可以和所用NSAIDs的劑量和療程無(wú)關(guān)，有時(shí)單次使用NSAIDs即可出現這些癥狀。
根據病史、臨床表現和靜脈腎盂造影及其他檢查可做出本病診斷。本病仔細詢(xún)問(wèn)病史常有慢性頭痛或腰背痛而使用止痛藥的病史，同樣還有其他主訴，如疲倦不適或由于長(cháng)期服用阿司匹林引起的消化道潰瘍性疾病。
止痛藥腎病的腎臟表現是非特異性的，在仔細詢(xún)問(wèn)病史的同時(shí)，如臨床上出現腎病綜合征、急性腎功能衰竭、慢性腎功能衰竭以及高血壓、貧血、腰痛或血尿，尿液分析正常或有無(wú)菌性膿尿、血尿、蛋白尿，(臨床表現可為輕度蛋白尿，也可為腎病綜合征范圍蛋白尿，可超過(guò)3.5g/d);CT掃描或靜脈腎盂造影可見(jiàn)患者出現部分和全部的腎乳頭壞死、腎臟縮小、腎盞變鈍等與慢性腎盂腎炎相似的改變，既可考慮本病診斷。

需注意與其他原因的腎乳頭壞死鑒別，如糖尿病(特別是急性腎盂腎炎)、尿道梗阻、鐮狀細胞貧血、腎結核等。患者病史和恰當的實(shí)驗室檢查常能夠幫助鑒別。鑒別診斷還包括尿道梗阻、多囊腎(可通過(guò)超聲排除)、腎硬化和其他引起慢性間質(zhì)性疾病的較少見(jiàn)原因如高鈣血癥、肉瘤樣腎病、髓質(zhì)囊性腎病、海綿腎、中草藥相關(guān)的腎損害等。此外，骨髓瘤腎病可通過(guò)簡(jiǎn)單的血清蛋白電泳排除。另外，還應與嗜酸性粒細胞增多癥及其他原因所致腎病綜合征鑒別。