亨廷頓病為常染色體顯性遺傳。子女的發(fā)病幾率是50%。父系遺傳占優(yōu)勢者發(fā)病較早，而母系遺傳占優(yōu)勢者發(fā)病較晚。但如母親已發(fā)病，在妊娠過(guò)程中，由于母體與胎兒的相互作用，大部分胎兒流產(chǎn)。而由父系遺傳的小孩多能存活。和其他多谷酰胺重復病一樣，亨廷頓病的遺傳呈現遺傳早發(fā)現象，即一代比一代發(fā)病早，且一代比一代癥狀重。
亨廷頓病的臨床癥狀包括三方面，即運動(dòng)障礙、認知障礙和精神障礙，這些臨床表現均可以作為首發(fā)癥狀出現。
1.運動(dòng)障礙 進(jìn)行性發(fā)展的運動(dòng)障礙表現為四肢、面、軀干的突然、快速的跳動(dòng)或抽動(dòng)，這些運動(dòng)不可預先知道，也可以表現為不能控制的緩慢運動(dòng)。查體發(fā)現舞蹈樣不自主運動(dòng)和肌張力不全。舞蹈樣不自主運動(dòng)是本病最突出特征，大多開(kāi)始表現為短暫的不能控制的裝鬼臉、點(diǎn)頭和手指屈伸運動(dòng)，類(lèi)似無(wú)痛性的抽搐，但較慢且非刻板式。隨病情發(fā)展，不隨意的運動(dòng)進(jìn)行性加重，出現典型的抬眉毛和頭屈曲，當注視物體時(shí)頭部跟著(zhù)轉動(dòng)，患者行走時(shí)出現不穩，騰越步態(tài)，加上不斷變換手的姿勢，全身動(dòng)作像舞蹈。在疾病后期患者因全身不自主運動(dòng)而不能站立和行走。即使坐著(zhù)也不穩，身體扭動(dòng)，突然站起又突然坐下，臥床后軀干和肢體仍不停的扭動(dòng)。當病情發(fā)展時(shí)，隨意運動(dòng)受損愈益明顯，動(dòng)作笨拙、遲緩、僵直，不能維持復雜的隨意運動(dòng)，出現吞咽困難、講話(huà)吞吞吐吐和構音障礙。出現不正常的眼球活動(dòng)異常。在病的晚期隨意運動(dòng)減慢，呈現出四肢不能活動(dòng)的木僵狀態(tài)。多數患者腱反射和感覺(jué)正常。
舞蹈樣運動(dòng)障礙是成年型亨廷頓病的典型運動(dòng)障礙。在20歲前起病的少年型患者(占亨廷頓病的5%～10%)中，以不動(dòng)性肌強直為主要運動(dòng)障礙。表現為肌強直、肌陣攣，至晚期則呈角弓反張。此外與成人患者不同，約50%的少年型亨廷頓病者有全身性癲癇發(fā)作。
2.認知障礙 進(jìn)行性癡呆是亨廷頓病患者另一個(gè)特征。癡呆在早期具有皮質(zhì)下癡呆的特征，后期表現為皮質(zhì)和皮質(zhì)下混合性癡呆。
認知障礙在亨廷頓病的早期即可出現。開(kāi)始表現為日常生活和工作中的記憶和計算能力下降，患者記住新信息僅有輕度損害，但信息作修飾以便有效儲存有明顯困難，回憶也有顯著(zhù)缺陷。由于詞的流利性、視空間功能及對社會(huì )和人際關(guān)系的判斷能力下降，病人變的比較混亂，出現人格的改變。
言語(yǔ)的改變，包括口語(yǔ)流利性測驗不良，輕度找詞困難和構音障礙。口語(yǔ)流利性損害是亨廷頓病最早能計量查出的認知功能不正常之一。在病的中期和晚期，患者不能完成需要組織、連續和語(yǔ)言學(xué)精心加工的語(yǔ)言測驗，也不能完成需回憶不常用詞的命名測試。但這些測試還需要記憶和認識能力，超出了語(yǔ)言范圍。沒(méi)有典型的錯語(yǔ)和失語(yǔ)癥，但構音和韻律障礙為本病患者的突出特征。舞蹈樣運動(dòng)障礙常可累及舌和唇，破壞了發(fā)音的韻律和敏捷性，妨礙了言語(yǔ)的量、速度、節律和短語(yǔ)的長(cháng)度，使口語(yǔ)呈現一種暴發(fā)性質(zhì)。由于患者仍保留詞的識別記憶及對手的識別和對物的命名能力，亨廷頓病患者能繼續與人交流。
隨病情發(fā)展，集中力和判斷力進(jìn)行性受損。患者缺乏啟動(dòng)解決問(wèn)題的行為。在需要計劃和連續安排信息的作業(yè)上感到特別困難。視空間能力下降，對結構的判斷有困難。在需要連續安排運動(dòng)的額葉系統測驗上,如手的連續變換動(dòng)作有困難。
3.精神障礙 首先出現的精神狀態(tài)變化為人格行為改變，包括焦慮、緊張、興奮易怒、或悶悶不樂(lè )、或不整潔以及興趣減退，出現反社會(huì )行為、精神分裂癥、偏執狂和幻覺(jué)。情感障礙是最多見(jiàn)的精神癥狀，且多出現在運動(dòng)障礙發(fā)生之前。由于情感障礙出現在患者的運動(dòng)障礙出現之前，或了解其家族疾病特點(diǎn)之前，所以不是反應性障礙。此外抑郁癥狀的發(fā)生率也很高，對患者的重度抑郁癥狀如能早期發(fā)現并及時(shí)治療，可預防自殺。亨廷頓病患者的神經(jīng)和精神性障礙進(jìn)行性衰退，最后患者處于呆傻、緘默狀態(tài)。
4.青少年型Huntington舞蹈病 在兒童及青少年期起病，20歲前起病約10%，年齡小于4歲起病約5%。臨床表現與成人HD不同，病程進(jìn)展較快，肌張力障礙是突出表現，常以強直替代舞蹈樣運動(dòng)。尚可見(jiàn)Parkinson綜合征、小腦性共濟失調、眼球運動(dòng)異常、肌陣攣及癲癇發(fā)作等，可出現精神衰退及行為異常，部分患者表現運動(dòng)過(guò)度。少數病例運動(dòng)癥狀不典型(Westphal變異型)，表現進(jìn)行性肌強直和運動(dòng)減少，舞蹈-手足徐動(dòng)樣癥狀不明顯，多見(jiàn)于兒童期或20歲以前發(fā)病者。癲癇和小腦性共濟失調也是青少年型常見(jiàn)特點(diǎn)，伴癡呆和家族史可提示診斷。
亨廷頓病的臨床診斷標準是：
1.典型HD的家族史。
2.非其他因素導致的進(jìn)行性運動(dòng)異常伴舞蹈和僵直。
3.非其他因素導致的精神障礙伴隨進(jìn)行性癡呆。
影像學(xué)檢查發(fā)現對稱(chēng)性尾狀核萎縮可以進(jìn)一步支持亨廷頓病的診斷。在有癥狀的亨廷頓病患者中，已知左旋多巴可以使舞蹈樣動(dòng)作增加，左旋多巴可引起舞蹈樣動(dòng)作的患者比不引起舞蹈樣動(dòng)作者更可能發(fā)生本病，可以誘發(fā)處于亞臨床狀態(tài)的患者出現臨床表現，用于早期診斷，該試驗存在一定的假陰性反應，陰性結果不能完全除外發(fā)病的可能性。PET檢查發(fā)現尾狀核部位的葡萄糖代謝減低，也可以出現在亞臨床狀態(tài)的患者，可用作超早期診斷。在亞臨床患者如果基因檢查發(fā)現亨廷素基因(TT15)三核苷酸串聯(lián)重復序列異常擴展超過(guò)40可以進(jìn)一步確定診斷。由于亨廷頓病具有完全外顯的常染色體顯性遺傳特點(diǎn)，因此亨廷頓病的早期基因診斷具有重要意義，為產(chǎn)前診斷和遺傳咨詢(xún)提供可靠的依據。

多數亨廷頓病患者有家族史，但通過(guò)基因檢查手段也發(fā)現一些散發(fā)患者，所以需與其他類(lèi)型的遺傳性和散發(fā)性舞蹈病進(jìn)行鑒別。在家族性疾病中齒狀核-紅核-蒼白球-丘腦下核萎縮、良性遺傳性舞蹈病和家族性棘紅細胞增多癥具有類(lèi)似的臨床特點(diǎn)。散發(fā)性舞蹈病主要包括藥物性、妊娠性、血管疾病、甲狀腺功能亢進(jìn)型、系統性紅斑狼瘡、狼瘡抗凝固綜合征、紅細胞增多癥、艾滋病和風(fēng)濕性舞蹈病。對患者進(jìn)行詳細的臨床檢查和必要的輔助檢查有助于亨廷頓病的鑒別診斷。
1.良性家族性舞蹈癥 一種常染色體顯性、隱性和性連鎖的中樞神經(jīng)系統疾病，分為嬰兒早期、兒童期和少年早期三種類(lèi)型，典型臨床癥狀為非進(jìn)行性的舞蹈表現，和亨廷頓病不同之處在于智能和精神均正常，影像學(xué)檢查均無(wú)明顯異常改變，基因檢查發(fā)現早期發(fā)病者的基因位于常染色體14p可以采用多巴胺受體拮抗藥進(jìn)行治療，近來(lái)此病是否為一個(gè)獨立的疾病還是一個(gè)疾病綜合征受到疑問(wèn)。
2.風(fēng)濕性舞蹈病 一種散發(fā)的良性自限性疾病，病理改變主要表現為基底核炎性病變，主要發(fā)病時(shí)間在5～15歲，11歲后女性較多。起病多有精神異常，而后隱匿出現不自主的運動(dòng)，多涉及面部，可伴有構音障礙和吞咽困難，不自主運動(dòng)更為唐突、暴發(fā)，跳動(dòng)樣和抽動(dòng)樣，與亨廷頓病的舞蹈樣運動(dòng)、非刻板模式不同，有些兒童出現肌張力低下，癡呆則罕見(jiàn)。首次發(fā)病后持續時(shí)間不超過(guò)6個(gè)月，但25%的患者在發(fā)病2年后有復發(fā)。部分患者可以伴隨出現風(fēng)濕熱、心肌炎和關(guān)節炎。影像學(xué)檢查無(wú)異常改變。早期可以應用青霉素和激素治療治療，但不能縮短舞蹈病的自然病程。
3.神經(jīng)棘紅細胞病 一種伴隨中樞神經(jīng)系統和周?chē)窠?jīng)損害的隱性遺傳性疾病，其特征為進(jìn)行性神經(jīng)退行性變，伴舞蹈樣動(dòng)作及棘形紅細胞增多。根據遺傳方式分為常染色體隱性或顯性遺傳的舞蹈病-棘形紅細胞增多癥，以及 X-連鎖Mcleod綜合征兩種類(lèi)型。臨床表現與亨廷頓病有許多共同特點(diǎn)。此癥多于15～35歲、以肢體和軀干的舞蹈以及口面運動(dòng)障礙開(kāi)始發(fā)病，也可以出現肌張力不全和帕金森綜合征的表現，常合并周?chē)窠?jīng)病。運動(dòng)障礙持續進(jìn)行導致病殘，于50～70歲死亡。患者可以出現嚴重的行為障礙和情緒改變，但癡呆不明顯。頭顱CT檢查顯示紋狀體萎縮，特別是尾狀核頭部萎縮最明顯。血涂片檢查發(fā)現外周血的紅細胞為棘紅細胞。血清肌酸磷酸激酶和乳酸脫氫酶含量可增高。肌電圖和肌肉活檢有神經(jīng)原性肌萎縮。神經(jīng)病理檢查和亨廷頓病相似，尾狀核和殼核萎縮，小細胞消失、大神經(jīng)元保存，但沒(méi)有泛素和亨廷素陽(yáng)性的神經(jīng)細胞核內包涵體。臨床上，神經(jīng)棘紅細胞增多癥與亨廷頓病的區別是：隱性遺傳、無(wú)明顯癡呆、有周?chē)窠?jīng)病和神經(jīng)元性肌萎縮、棘紅細胞增多、病理改變沒(méi)有亨廷素陽(yáng)性的神經(jīng)細胞核內包涵體。
4.其他類(lèi)型的舞蹈病 藥物性遲發(fā)性運動(dòng)障礙出現在精神病患者長(cháng)期應用精神阻滯藥后，最顯著(zhù)的動(dòng)作累及口和舌，但手、腿、軀干和呼吸肌也可發(fā)生舞蹈手足徐動(dòng)癥，智能障礙僅出現在部分患者的晚期。此病的診斷主要依靠長(cháng)期應用精神阻滯藥的藥物史。妊娠性、血管疾病、甲狀腺功能亢進(jìn)、系統性紅斑狼瘡、狼瘡抗凝固綜合征、紅細胞增多癥可以出現舞蹈癥表現，這些疾病均存在相應的內科表現，注意觀(guān)察相關(guān)的內科癥狀其鑒別診斷不困難。