HIV感染病人的系統(tǒng)性NHL的臨床表現(xiàn)多種多樣但沒有特征性。大部分在發(fā)病時(shí)有B癥狀，至少80%病人發(fā)病時(shí)已為Ⅳ期，通常很少累及淋巴結(jié)而結(jié)外受累多見，這與無(wú)HIV感染的患同樣類型淋巴瘤病人的臨床表現(xiàn)形成鮮明的對(duì)比。
內(nèi)臟梗阻或出血，持續(xù)2周以上的不明原因發(fā)熱往往是HIV并發(fā)淋巴瘤的表現(xiàn)。胃腸道是AIDS相關(guān)的系統(tǒng)性淋巴瘤最常見的結(jié)外病灶，主要的癥狀有腹痛或(和)體重減輕，系統(tǒng)性淋巴瘤病人肝臟、肺和骨髓受累的發(fā)生率約占1/3。肝臟受累在臨床上可以無(wú)癥狀或膽道梗阻樣疼痛。
系統(tǒng)性淋巴瘤侵犯CNS時(shí)典型地表現(xiàn)為淋巴瘤性腦膜炎的患者占3%～20%。軟腦膜病變?cè)隗w檢時(shí)往往不易發(fā)現(xiàn)，近1/4病人是無(wú)癥狀的，即使出現(xiàn)癥狀僅少數(shù)有腦膜征。其他軟腦膜受累的癥狀包括頭痛和腦神經(jīng)麻痹。淋巴瘤性腦膜炎常有復(fù)發(fā)，尤其那些在開始治療時(shí)未接受鞘內(nèi)預(yù)防性治療的病人。
艾滋病患者伴有長(zhǎng)期不明原因的高熱、表淺淋巴結(jié)腫大、影像學(xué)檢查異常是診斷本病的線索。最終確診則需在可疑受累部位取材活檢。骨穿、胸穿和腰穿有助分期，對(duì)本病的確診也具有重要的作用。

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