腎上腺髓質(zhì)功能亢進(jìn)

引起腎上腺髓質(zhì)功能亢進(jìn)的主要原因有嗜鉻細胞瘤、惡性嗜鉻細胞瘤和腎上腺髓質(zhì)增生。
嗜鉻細胞呈圓形或橢圓形，有完整包膜，周?chē)茇S富怒張。腫瘤一般較大，直徑在2～6cm。約90%發(fā)生在腎上腺髓質(zhì)，其余10%可發(fā)生在腎上腺以外的部位。發(fā)生在腎上腺以外的腫瘤，多見(jiàn)于腹膜后主動(dòng)脈旁，包括嗜鉻體（Zuckerkandl體）。也可在腎臟、腎門(mén)、肝門(mén)、胰頭附近，脾、腹腔動(dòng)脈附近，髂血管旁，卵巢、膀胱區。腹腔以外的嗜鉻細胞瘤極少見(jiàn)，如后縱隔脊柱旁，偶見(jiàn)于頸部、顱內及睪丸內。腎上腺嗜鉻細胞瘤90%是單發(fā)，雙側或多發(fā)占10%。腫瘤一般屬良性（占90%左右），切面呈桔黃色，常見(jiàn)出血、壞死及囊樣變，血管豐富。間質(zhì)很少，腫瘤細胞較大，為不規則多角形。胞漿中顆粒較多，與正常腎上腺髓質(zhì)細胞相似，但較大。鉻酸鹽可使顆粒著(zhù)色，故稱(chēng)嗜鉻細胞瘤。約10%的嗜鉻細胞瘤為惡性，但單從組織形態(tài)學(xué)上有時(shí)難以鑒別，其主要表現在其有惡性行為，即腫瘤包膜浸潤，淋巴、肝、骨和肺等臟器的轉移。
極少數病例的臨床表現和生化檢查均符合嗜鉻細胞瘤的診斷，但無(wú)腫瘤存在，是腎上腺髓質(zhì)增生所致。增生的髓質(zhì)細胞在形態(tài)上與正常髓質(zhì)細胞無(wú)區別，僅見(jiàn)整個(gè)腎上腺體積較大，腺體飽滿(mǎn)，表面隆起，髓質(zhì)層增寬（與皮質(zhì)比大于1:10）。髓質(zhì)增生為雙側性病變，但兩側的增生程度可有差異。
臨床表現是由于腫瘤細胞分泌大量?jì)翰璺影匪隆ＤI上腺嗜鉻細胞瘤主要分泌腎上腺素。而腎上腺外部位的嗜鉻細胞瘤主要分泌去甲腎上腺素，這是由于異位的腫瘤組織中缺乏甲基轉移酶之故。嗜鉻細胞瘤分泌兒茶酚胺可以是間歇性的也可以是持續性的，從而出現了多變的臨床癥狀。
神經(jīng)母細胞瘤、神經(jīng)節細胞瘤也可以分泌兒茶酚胺，出現類(lèi)似嗜鉻細胞瘤的臨床表現。
1964年P(guān)ear將廣泛存在于內分泌腺體及其它組織中能產(chǎn)生內分泌多肽等物質(zhì)的細胞統稱(chēng)為APUD細胞（amine precursor uptake and decarboxylation cells），這些細胞均起源于神經(jīng)嵴。例如垂體分泌A(yíng)CTH、促黑色素的細胞，胰島分泌胰高血糖素、胰島素和胃泌素的α，β及δ細胞，消化道分泌胃泌素的G細胞，甲狀腺分泌降鈣素的C細胞，腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細胞，以及肺支氣管分泌肺血管活性肽的細胞等。當神經(jīng)嵴細胞發(fā)育異常時(shí)，就可以出現多發(fā)性?xún)确置谙倭觯╩utiple endocrine neoplasia,MEN）。其引起的病癥稱(chēng)多發(fā)性?xún)确置谙倭鼍C合征（MENS）。Wermer認為這是一組以常染色體顯性遺傳為特征的遺傳性疾病，具有較高的外顯率。根據臨床表現的不同，可以分成
①MENⅠ型（Wermer綜合癥）：包括甲旁亢，胰島性低血糖，消化道潰瘍（zollinger-Ellison綜合癥）。可伴有垂體前葉或腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)。
②MENⅡ型(Sipple綜合癥）：又可分成Ⅱa型（甲狀腺髓樣癌、嗜鉻細胞瘤）和Ⅱb型（甲狀腺髓樣癌、甲旁亢、嗜鉻細胞瘤、其它多發(fā)性神經(jīng)瘤、粘膜神經(jīng)瘤、先天性巨結腸）。有人把伴有多發(fā)性粘膜神經(jīng)瘤的Ⅱ型稱(chēng)之為MENⅢ型。故凡嗜鉻細胞瘤伴有其它內分泌紊亂者應疑及MENSⅡ型可能。MENⅡ型中的甲狀腺髓樣癌起源于甲狀腺腺泡間的C細胞，能大量分泌降鈣素，使血鈣降低，從而刺激甲狀旁腺引起甲狀旁腺增生或腺瘤。故一般認為其甲旁亢是繼發(fā)性的。偶爾可產(chǎn)生前列腺素和ACTH，導致腹瀉、脂肪痢及皮質(zhì)醇癥。MENSⅡ型病例的腎上腺嗜鉻細胞瘤大多為雙側性并有惡性?xún)A向。故此類(lèi)病例應普查有血統關(guān)系的家庭其他成員，病人應長(cháng)期密切隨訪(fǎng)。
一部分嗜鉻細胞瘤有家庭遺傳傾向。其特點(diǎn)是
①其發(fā)病年齡比非家庭性的為早。
②雙側發(fā)病率高達47%。
③在一個(gè)家庭成員中發(fā)病的成員，其發(fā)病時(shí)的年齡和腫瘤部位往往相同。
④常伴有多發(fā)性?xún)确置谀[瘤Ⅱ型或神經(jīng)外胚層發(fā)育異常。如多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤病、結節性硬化癥、腦三叉神經(jīng)多發(fā)性血管瘤等，應予注意。