小兒結核病

結核病的病原菌由koch在1882年從病人的痰中發(fā)現，形如桿狀，故稱(chēng)結核桿菌。因屬于分枝桿菌屬，又稱(chēng)結核分支桿菌（mycobacterium tuberculosis）。
1、結核桿菌的形態(tài) 結核桿菌細長(cháng)，微彎，兩端鈍圓，常呈分支狀排列。其長(cháng)約2～4μm，寬約0.2～0.5μm；在電子顯微鏡下可以見(jiàn)到菌體的最外層為細胞膜，內為細胞質(zhì)膜，其中含有細胞質(zhì)，內有許多顆粒，可能是線(xiàn)粒體類(lèi)物質(zhì)。結核桿菌用苯胺類(lèi)染色后，不易為酸性脫色劑脫色，故又稱(chēng)抗酸桿菌。
2、結核桿菌的生長(cháng)特點(diǎn) 結核桿菌生長(cháng)緩慢，其分裂繁殖周期約為14～22小時(shí)，主要營(yíng)養要求是甘油、天門(mén)冬氨酸或谷氨酸，以及無(wú)機鹽類(lèi)如磷、鉀、硫、鎂和少量的鐵等。為需氧菌，最適合生長(cháng)環(huán)境為pH7.4、PO213.3～18.7kPa（100～140mmHg），當pH不適宜及PO2較低時(shí)，如閉合病灶及巨噬細胞內結核桿菌代謝不活躍，生長(cháng)繁殖緩慢或停滯，但同時(shí)不易為抗癆藥所殺滅而成為日后復發(fā)之根源。
3、結核桿菌的分型 結核桿菌可分為4型：人型、牛型、鳥(niǎo)型和鼠型。對人有致病力者主要為人型，其次為牛型，感染鳥(niǎo)型者甚少，國內尚未見(jiàn)報道。牛型結核桿菌感染主要是因牛乳管理及消毒不善，飲用病牛的乳品而得，目前已少見(jiàn)。據北京結核病研究所報告，從50株分離的結核桿菌中，經(jīng)鑒定后發(fā)現有3株是牛型結核桿菌（占6％）。北京兒童醫院1979年曾對16例結核性腦膜炎患兒腦脊液分離出的結核桿菌作菌型鑒定，發(fā)現1株為牛型結核桿菌，其余15株均為人型結核桿菌，說(shuō)明牛型感染雖少，但同樣亦引起結核性腦膜炎的發(fā)生，值得注意。
4、結核桿菌的抵抗力 結核桿菌抵抗力較強，在室內陰暗潮濕處能存活半年。結核桿菌在陽(yáng)光直接照射下2小時(shí)死亡，紫外線(xiàn)照射10～20分鐘。使用紫外線(xiàn)時(shí)，應注意照射范圍大小及照射距離遠近而決定照射時(shí)間，如距離1m，范圍1m2，照射時(shí)間20分鐘，即可殺死結核桿菌。結核桿菌對酸、堿和酒精等有較強的抵抗力，濕熱對它殺菌力較強。在65℃30分鐘，70℃10分鐘，80℃5分鐘，煮沸1分鐘即可殺死。干熱100℃需20分鐘以上才能殺死，因此干熱滅菌時(shí)溫度要高，時(shí)間要長(cháng)。一般說(shuō)來(lái)，痰內結核桿菌消毒時(shí)間要長(cháng)，因痰內粘蛋白在菌體周?chē)纬梢槐Ｗo層，射線(xiàn)和消毒劑較難穿透，因此消毒痰用5％石炭酸或20％漂白粉，消毒須經(jīng)24小時(shí)處理才較為安全。5％～12％來(lái)蘇水接觸2～12小時(shí)，70％酒精接觸2分鐘均可殺死結核桿菌。
5、結核桿菌的耐藥性 抗結核藥物需長(cháng)期使用，當不規則使用或藥物單用及劑量不足時(shí)，耐藥菌株易發(fā)生。實(shí)驗和臨床實(shí)踐證明：合并用藥可延緩或減少耐藥性的發(fā)生。近年來(lái)對原發(fā)耐藥菌株所致結核感染已越來(lái)越引起注意。其發(fā)生率各地報道不一，原發(fā)耐異煙肼菌約占1％～18％左右，原發(fā)耐鏈霉素菌2％～14％左右，原發(fā)耐對氨柳酸菌1％～13％。國外Steiner（1974）報道：兒童結核病79例中1/3以上對一種或多種抗結核藥物有原發(fā)耐藥性。北京兒童醫院于1963～1967年及1973～1977年觀(guān)察小兒結核性腦膜炎原發(fā)耐藥率，后一階段比前一階段原發(fā)耐藥率增長(cháng)了1倍（40.8％比19.7％）。耐異煙肼菌株一般毒力減弱，根據臨床觀(guān)察如繼續用異煙肼治療，仍有療效。
6、傳染途徑
（1）呼吸道傳染：是主要的傳染途徑，健康兒吸入帶菌的飛沫或塵埃后可引起感染，產(chǎn)生肺部原發(fā)病灶。
（2）消化道傳染：多因飲用未消毒的污染牛型結核桿菌的牛奶或污染人型結核桿菌的其他食物而得病。多產(chǎn)生咽部或腸道原發(fā)病灶。
（3）其他傳染：經(jīng)皮膚傳染極少見(jiàn)。先天性結核病傳染途徑為經(jīng)胎盤(pán)或吸入羊水感染，多于出生后不久發(fā)生粟粒性結核病。母親產(chǎn)前多患有全身性結核，主要為粟粒性結核病，或生殖器結核。
7、非典型分支桿菌 非典型抗酸桿菌的細菌學(xué)和生物學(xué)特性與結核桿菌不同。其生長(cháng)速度稍快，多數產(chǎn)生色素，對豚鼠不致病，而對人可致病，其臨床表現與結核病相似，但對抗結核藥有耐藥性。非典型抗酸桿菌在小兒多致周?chē)馨徒Y炎，尤其是頸淋巴結炎。感染非典型分支桿菌后對結核菌素如PPD-S（標準提純蛋白物質(zhì)）呈低敏感反應，而對同種抗原即非典型分支桿菌抗原如PPD-F、PPD-Y、PPD-B、PPD-G則呈強陽(yáng)性反應。凡結核菌素低敏感反應地區應注意非典型分支桿菌感染的問(wèn)題。近年來(lái)國外報道其中鳥(niǎo)復合分支桿菌是晚期A(yíng)IDS病人常見(jiàn)的機會(huì )性感染菌，多呈全身播散性疾病。
當給健康豚鼠注射結核桿菌時(shí)，可產(chǎn)生病變及死于結核。若給已感染（小量結核桿菌）的豚鼠，再注射結核桿菌時(shí)，于短時(shí)間內，病菌侵入處產(chǎn)生強烈炎性反應和壞死，但較快痊愈。這種現象就是通常所說(shuō)的Koch現象。這種現象說(shuō)明：機體在初次感染的過(guò)程中產(chǎn)生了一定的免疫力，但同時(shí)也產(chǎn)生了變態(tài)反應。兩種現象隨著(zhù)結核桿菌進(jìn)入機體，同時(shí)產(chǎn)生，伴隨存在。人體在同進(jìn)入機體的結核桿菌作斗爭的過(guò)程中，產(chǎn)生了對結核桿菌的變態(tài)反應和免疫。
1、結核病的變態(tài)反應 機體初次與結核桿菌接觸后，體內淋巴細胞（T淋巴細胞）受抗原的刺激被致敏形成具有免疫活性的淋巴細胞，于2-10周后，當身體如再次接觸結核桿菌或其代謝產(chǎn)物如結核桿菌素（結素）后，則致敏淋巴細胞發(fā)生母細胞的轉化，釋放出淋巴因子包括炎性因子、皮膚反應因子等。一般皮內結素注射48～72小時(shí)出現變態(tài)反應，即遲發(fā)型過(guò)敏反應。局部炎癥反應為致敏淋巴細胞和巨噬細胞浸潤，此外偶可見(jiàn)病灶反應，即肺內病灶發(fā)生滲出性周?chē)祝换蛴腥矸磻珞w溫升高、全身不適及蕁麻疹等。
2、結核病的免疫 為細胞免疫，入侵的結核桿菌被肺吞噬細胞吞噬后雖未被殺死，但吞噬細胞卻能將其進(jìn)行處理，并將其抗原遞呈給T淋巴細胞，致使T淋巴細胞活化、致敏及在表面產(chǎn)生抗體樣受體，當致敏淋巴細胞再次接觸抗原（結核桿菌或結核桿菌素）后，則發(fā)生母細胞轉化，從而釋放出淋巴因子（lymphokines），包括趨化因子、巨噬細胞移動(dòng)抑制因子，巨噬細胞激活因子等。前者可使巨噬細胞聚集在結核桿菌周?chē)笳呒せ罹奘杉毎＜せ盍说木奘杉毎哂屑毎庖吣芰Γ艿挚菇Y核桿菌在細胞內生長(cháng)，并產(chǎn)生足夠的水解酶和殺菌素，能吞噬和殺滅大部分結核桿菌，然后形成上皮樣細胞和郎罕巨細胞，而后形成結核結節，使病變局限。巨噬細胞的激活可阻止結核病灶的繼續發(fā)展，也阻止外源性結核桿菌的再感染。但巨噬細胞在破壞、殺滅結核桿菌時(shí)，后者可釋放出高濃度的結素樣產(chǎn)物，由于巨噬細胞對這種產(chǎn)物敏感，于是在殺滅細菌的同時(shí)，巨噬細胞亦死亡。這樣，在結核病灶中，有巨噬細胞的不斷進(jìn)入和不斷死亡，而且進(jìn)入的巨噬細胞加速激活。當激活速度加快到使在巨噬細胞死亡前，就能殺死細胞內的結核桿菌，病灶即開(kāi)始愈合。總之，在結核病的免疫過(guò)程中只有在T淋巴細胞和吞噬細胞正常的相互作用下，感染的結核桿菌才能被清除，二者功能的任何異常都能減低機體抵抗力而利于結核感染的擴散。
3、變態(tài)反應與免疫的關(guān)系 自然感染結核桿菌和接種卡介苗（BCG）后，小兒可產(chǎn)生免疫力，同時(shí)出現變態(tài)反應，表現為結核桿菌素反應（OT或PPD）陽(yáng)性。一般認為中等度的變態(tài)反應時(shí)動(dòng)物的抵抗力最強；變態(tài)反應過(guò)弱時(shí)說(shuō)明機體反應性差及細胞免疫功能低下；機體變態(tài)反應過(guò)于強烈，尤當病灶內結核桿菌量多和毒力大時(shí)，由于淋巴細胞毒和炎癥因子的作用可加劇炎癥反應及組織破壞和損傷。局部結核病灶發(fā)生干酪樣壞死，可為結核菌播散創(chuàng )造條件，對機體不利。因此，強陽(yáng)性結素反應的小兒在一定的不利條件下，每易發(fā)生活動(dòng)性結核病。
結核病固然是一種傳染病，但感染后發(fā)病與否和易感性有關(guān)，疾病易感性又和個(gè)體遺傳因素有關(guān)聯(lián)。北京兒童醫院1982年對101例結核病小兒（其中36例為結核性腦膜炎）作了組織相容性抗原（histocompatibilityantigen，HLA）分型，發(fā)現HLA-B35與結核病密切相關(guān)，其相對危險性達7.38，而小兒結核性腦膜炎相對危險性高達15.21，即具有HLABW35抗原的個(gè)體發(fā)生結核病的可能性比無(wú)此種抗原的個(gè)體大7倍多，發(fā)生結核性腦膜炎的可能性大15倍多。這一研究提示可能是有缺陷的免疫反應基因或疾病易感基因與BW35連鎖，致T淋巴細胞及巨噬細胞的功能有礙，這些有關(guān)發(fā)病機理的推測有待于進(jìn)一步研究及闡明。
結核桿菌侵入人體后，在組織中引起特異性與非特異性的組織反應。結核性炎癥的基本組織改變?yōu)闈B出、增殖與變質(zhì)。在滲出性改變中滲出物系由炎癥細胞、漿液與纖維蛋白所組成，單核細胞與纖維蛋白是其中主要成分。增殖性改變以結核結節及結核性肉芽腫為主，滲出及變質(zhì)次之，上皮樣細胞結節的形成及朗罕巨細胞的存在是結核性炎癥的主要特征。在變質(zhì)過(guò)程中其特征改變則是干酪樣壞死，常出現在滲出性病變中。結核性炎癥的良好結局是吸收、纖維化、鈣化與骨化。
1、原發(fā)綜合征（primary complex） 病菌由呼吸道傳入肺部后，在肺泡內產(chǎn)生初染病灶，其部位大都在肺上葉的下部，尤以右側為多見(jiàn)，靠近胸膜。病灶多1個(gè)，偶可有2個(gè)或多個(gè)。原發(fā)病灶初呈脫屑性肺炎或纖維蛋白性肺炎的表現，中心有干酪樣壞死，繼之增殖性結核結節出現于其周邊，而后病灶周?chē)欣w維包膜形成。病菌隨病灶周?chē)牧馨凸芮秩敕伍T(mén)淋巴結。干酪化淋巴結往往數個(gè)粘連，緊貼于支氣管壁。總之，原發(fā)綜合征由四個(gè)部分組成，即：①肺部初染病灶；②支氣管淋巴結結核；③引導初染病灶至淋巴結之間的淋巴管炎；④初染病灶鄰近的胸膜炎。原發(fā)綜合征不僅見(jiàn)于肺部，也可在腸部、咽部、皮膚等處發(fā)生。
示原發(fā)綜合征即：①①肺部初染病灶；②支氣管淋巴結結核；③引導初染病灶至淋巴結之間的淋巴管炎；④初染病灶鄰近的胸膜炎。　
原發(fā)綜合征一般都傾向于痊愈，病灶周?chē)纬衫w維包囊，中心干酪化物質(zhì)最后鈣化。愈合方式為鈣化，是小兒結核病特點(diǎn)之一。但年齡小，感染菌量多，抵抗力薄弱的患者，病變可以惡化，在肺部往往造成下列情況：①肺部初染病灶擴大，中間干酪化壞死，形成原發(fā)空洞，有時(shí)發(fā)生支氣管、淋巴管或血行播散。②支氣管淋巴結穿入支氣管造成支氣管播散性干酪樣肺炎，阻塞支氣管可造成肺不張或肺氣腫，有時(shí)淋巴結病灶引起血行播散而成粟粒型肺結核或結核性腦膜炎。由此可見(jiàn)淋巴系統的廣泛受侵和全身性血行播散傾向是小兒結核病的特點(diǎn)。
結核性無(wú)支氣管的病在大體上可以看到支氣管受壓變形、粘膜面粗糙、淋巴結支氣管瘺及肉芽腫，支氣管內有干酪物質(zhì)栓塞。
此外，肺結核可以引起大皰性肺氣腫及蜂窩樣肺氣腫，在經(jīng)過(guò)治療后的粟粒型肺結核中較常見(jiàn)。大皰性肺氣腫的發(fā)生是由于治療后的干酪化病灶迅速被吸收，空氣進(jìn)入空腔內引起急性擴張所致。蜂窩樣肺氣腫則由于支氣管不完全性活瓣性阻塞所引起；空氣可以進(jìn)入肺泡內，而呼氣有困難，致使氣體滯留，同時(shí)，由于有病變的肺泡壁彈性較差，致易于形成蜂窩樣肺氣腫。
2、續發(fā)性肺結核 又稱(chēng)成人型結核。發(fā)病理論：①外來(lái)的再度感染：原發(fā)性結核趨靜止后再次感染結核桿菌，病灶往往在肺葉上部。再度感染時(shí)組織反應較強烈。病變?yōu)榻櫺裕車(chē)卸嗔繚B出性組織變化。多見(jiàn)于較大兒童或成年人，故有成人型結核之稱(chēng)。②內在的病灶復燃。此類(lèi)病變大多來(lái)自原發(fā)性血行播散所遺留的陳舊病灶，常見(jiàn)于肺尖部。亦可由已愈合的原發(fā)病灶?lèi)夯稹?br /> 續發(fā)性結核與原發(fā)性結核相比，有下列不同點(diǎn)：續發(fā)性結核多位于肺尖，很少累及肺門(mén)淋巴結，容易形成空洞并沿支氣管播散，在痊愈期有多量的纖維化，甚至有硬化現象，但鈣化較少；浸潤性病變易發(fā)生干酪樣壞死，形成空洞，進(jìn)行支氣管播散。有時(shí)由于干酪性肺炎纖維局限或空洞的引流支氣管發(fā)生阻塞，可形成充滿(mǎn)干酪樣物質(zhì)的球形病灶，稱(chēng)為結核瘤。其直徑一般為2～4cm，多數位于肺上葉靠近胸膜處。