卡氏肺囊蟲(chóng)病

(一)發(fā)病原因
卡氏肺囊蟲(chóng)為真核微生物，主要有兩種形態(tài)，即包囊與滋養體，包囊前期為兩者之間的中間形，其形態(tài)學(xué)特征欠清。包囊呈圓形或橢圓形,直徑4～6μm，囊壁厚100～160nm，銀染色時(shí)呈棕黑色、甲苯胺藍染成紫藍色。成熟后，囊內胞質(zhì)被吸收，內含8個(gè)囊內小體，直徑1～1.5μm，多形性，膜薄，單核。包囊破裂后，囊內小體釋出，發(fā)育為滋養體，滋養體不著(zhù)色，以二分裂法繁殖。在嚴重感染者肺內常有大量滋養體。而包囊較少。包囊是重要的確診依據。
由于其滋養體具有類(lèi)似原蟲(chóng)的偽足結構，在真菌培養基中不能生長(cháng)，而且對抗原蟲(chóng)藥物敏感，因而一般認為屬原蟲(chóng)、孢子蟲(chóng)綱。然其超微結構與真菌類(lèi)似，其16s核糖體RNA以及線(xiàn)粒體DNA的分子學(xué)分析顯示其種系發(fā)生學(xué)上與酵母子囊菌緊密相關(guān)，線(xiàn)粒體DNA核苷酸序列與真菌者的同種性(60%)超過(guò)與原蟲(chóng)的同源性(僅20%)，故目前認為應歸屬于真菌。雖傳統的抗真菌藥物如兩性霉素與吡咯類(lèi)對其無(wú)效，但目前國外已有抗真菌新藥證實(shí)在體外感染模型中能抑制其包囊壁β-葡聚糖的合成，同時(shí)對其滋養體亦有活性。因此，關(guān)于卡氏肺囊蟲(chóng)在生物分類(lèi)學(xué)上的地位仍有爭議，但多數權威文獻、教科書(shū)已將之歸為真菌。
(二)發(fā)病機制
健康人感染后多呈隱性感染，在以下情況下可引起顯性感染。①早產(chǎn)兒或營(yíng)養不良的嬰幼兒，多在出生后10～24周內發(fā)病;②先天性免疫缺陷，包括體液免疫、細胞免疫或兩者兼有;③獲得性免疫缺陷，多見(jiàn)于艾滋病、白血病、淋巴瘤和其他惡性腫瘤、結締組織疾病或器官移植而大量長(cháng)期應用腎上腺皮質(zhì)激素、細胞毒藥物或放射治療，均可造成機體的免疫功能抑制，為誘發(fā)PCP的重要原因。
肺囊蟲(chóng)為致病力低、生長(cháng)繁殖緩慢的寄生蟲(chóng)，在人體肺泡I型上皮細胞表面黏附寄生，以肺泡內滲液為營(yíng)養，呈潛在性感染。當宿主免疫功能降低時(shí)，處于潛伏狀態(tài)的原蟲(chóng)開(kāi)始大量繁殖，對上皮細胞造成直接損害，阻礙氣體交換。肺體積增大、呈肝樣變。典型組織學(xué)病變?yōu)榉闻蓍g隙細胞浸潤，在嬰幼兒以漿細胞浸潤為主，兒童或成人則以淋巴細胞浸潤為主，亦可見(jiàn)巨噬細胞和嗜酸性粒細胞，如無(wú)繼發(fā)細菌感染，則很少有中性粒細胞浸潤。肺泡間隙上皮細胞增生、增厚、部分脫落，可有透明膜形成、間隙纖維化和水腫等。肺泡腔擴大，其內充滿(mǎn)泡沫樣蜂窩狀嘈伊紅物質(zhì)，內含蟲(chóng)體及其崩解物和脫落的上皮細胞等。
病理生理變化有低氧血癥、肺泡-動(dòng)脈分壓差(PaO2)增加、呼吸性堿中毒;彌散力減損，提示肺泡毛細血管阻滯(alveolar-capillary block);肺順應性改變，肺活量降低。以上變化可能與肺表面活性物質(zhì)系統的異常有關(guān)。支氣管-肺泡灌洗液(broncho-alveolar lavagefluid，BALF)分析顯示表面活性物質(zhì)磷脂組分降低而蛋白質(zhì)增高。體外試驗可見(jiàn)原蟲(chóng)抑制表面活性物質(zhì)磷脂組分的分泌。