弓形體病

(一)發(fā)病原因
弓形體為孢子綱球蟲(chóng)目原蟲(chóng)，1971年Hutchison確認弓形體有雙宿主生活周期，其中間宿主廣泛，包括爬蟲(chóng)類(lèi)、魚(yú)類(lèi)、昆蟲(chóng)類(lèi)、鳥(niǎo)類(lèi)、哺乳類(lèi)等動(dòng)物和人;終宿主則僅有貓和貓科動(dòng)物。按發(fā)育形態(tài)分為滋養體，包囊(在中間宿主和終宿主組織內發(fā)育)，裂殖體、配子體和卵囊(在終宿主腸腔黏膜上皮細胞內發(fā)育)。卵囊在貓科體內產(chǎn)生，球形或卵圓形，成熟的卵囊內含2個(gè)孢子囊，各含4個(gè)子孢子。孢子囊對環(huán)境有較強的耐受，可存活1年以上，被中間宿主吞食后，在腸內子孢子逸出，穿過(guò)腸壁隨血流或淋巴系擴散至全身，可侵入各種組織的有核細胞內，以?xún)榷阎撤ㄟM(jìn)行增殖，繼則形成多個(gè)蟲(chóng)體的集合體假囊，內含蟲(chóng)體即滋養體(速殖子)，典型者呈新月形，近鈍圓端有一核，另一端有一小副核，為急性感染期常見(jiàn)形態(tài)。當宿主細胞破裂后，可釋放出多個(gè)滋養體，再侵入其他細胞，如此反復增殖，所導致的病理?yè)p害，可引起臨床發(fā)病。但較多的是宿主免疫力影響其繁殖速度，并因之蟲(chóng)體分泌形成富彈性囊壁的包囊，內含多個(gè)蟲(chóng)體稱(chēng)緩殖子，包囊多見(jiàn)于腦及骨骼肌，為弓形體在中間宿主的最終形式，可存活數月到數年甚或宿主一生，呈隱性感染狀態(tài)。近年發(fā)現人類(lèi)弓形體病的弓形體株基因型有三類(lèi)，Ⅰ型株以先天性弓形體病為多見(jiàn)、Ⅱ型株主要見(jiàn)于一般弓形體病包括艾滋病患者、Ⅲ型株主要見(jiàn)于動(dòng)物。
(二)發(fā)病機制
弓形體滋養體能分泌穿透增強因子，主動(dòng)攻擊使細胞壁發(fā)生變化而進(jìn)入細胞內，使其受損。宿主對之可產(chǎn)生一定免疫力，消滅部分蟲(chóng)體，而部分未被消滅的蟲(chóng)體常潛隱存在于腦部、眼部，并形成包囊。當宿主免疫力降低時(shí)，包囊破裂后逸出的緩殖子進(jìn)入另一些細胞進(jìn)行裂殖，形成新的播散。弓形體在感染后，可使宿主的T細胞、B細胞功能受抑制，以致在急性感染期雖存在高濃度的循環(huán)抗原，但可缺乏抗體。且特異性抗體的保護作用有限，其滴度高低對機體保護作用并無(wú)重大意義，仍有再感染可能。由于細胞免疫應答受抑制，T細胞亞群可發(fā)生明顯變化，癥狀明顯者，T4/T8比例倒置。而NK細胞活性先增加后抑制，但所起的免疫保護作用不明顯。近年研究發(fā)現IFN、IL-2均具有保護宿主抗弓形體的作用。免疫反應Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型在弓形體病變中均起相當重要的作用。
弓形體直接損害宿主細胞，宿主對之產(chǎn)生免疫應答導致變態(tài)反應是其發(fā)病機制。從蟲(chóng)體侵入造成蟲(chóng)血癥，再播散到全身器官和組織，在細胞內迅速裂殖，可引起壞死性病變與遲發(fā)性變態(tài)反應，形成肉芽腫樣炎癥，多沿小血管壁發(fā)展而易引起栓塞性病變。弓形體入侵主要部位腸道一般不引起炎癥。最常見(jiàn)的病變?yōu)榉翘禺愋粤馨徒Y炎，淋巴濾泡增生;肝臟間質(zhì)性炎癥或肝細胞損害，急性心肌炎、間質(zhì)性肺炎;中樞神經(jīng)系統早期見(jiàn)腦部散在多發(fā)性皮質(zhì)的梗死性壞死及周?chē)装Y，小膠質(zhì)細胞增生可形成結節，血栓形成及管室膜潰瘍，以致導水管阻塞，形成腦積水。視網(wǎng)膜脈絡(luò )膜炎較常見(jiàn)。