小兒眼-腦-腎綜合征

(一)發(fā)病原因
現(xiàn)已知本病是一種X染色體隱性遺傳，基因定位于Xp24-p26,編碼位于高爾基體的一種磷酸酶。
(二)發(fā)病機制
1.發(fā)病機制 有關(guān)本病的發(fā)病機制不十分清楚。近年已發(fā)現(xiàn)本病的基因為OCRL，位于X染色體長臂xq25～26，長約58kb，含24個外顯子。編碼105kb的高爾基復合物蛋白，該蛋白具有磷酸酰肌醇(4、5)二磷酸-5-磷酸酶[phosphatidyli-nositol(4，5)bisphospbate 5-phospHatase]活性，可以催化：①1，4，5-三磷酸肌醇(IP3)轉(zhuǎn)化為1，4-二磷酸肌醇(IP3);②1，3，4，5-四磷酸肌醇(IP4)轉(zhuǎn)化為1，3，4-三磷酸肌醇;③4，5-二磷酸肌醇轉(zhuǎn)化為四磷酸肌醇。上述肌醇磷脂分子本身就是細胞內(nèi)信號分子或者是信號分子產(chǎn)生的前體，IP2可水解為二酰甘油(diacyl glycerd，DG)和IP3，IP3與DG均為重要的胞內(nèi)信使，IP3促使內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋入Ca2 ，從而啟動細胞內(nèi)Ca2 信號系統(tǒng)，而DG則激活PKC，使信號下傳發(fā)揮重要的生理功能。因此，OCRL基因突變后將影響IP2及IP3水平，IP2通過調(diào)節(jié)ADP核糖基化水平、磷脂酶D活性以及細胞骨架肌動蛋白組裝等作用來影響高爾基復合體中小泡的轉(zhuǎn)運，這種高爾基復合物功能的異常最終導致眼晶體、腎及神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育上的缺陷，最終表現(xiàn)為Lowe綜合征。 2.病理改變 5歲前腎臟病理改變僅有腎小管擴張，內(nèi)含蛋白管型及鈣沉積;5歲后腎小管上皮細胞進行性萎縮、間質(zhì)纖維化;某些腎小球纖維化或玻璃變性、基膜增厚。腦的病理改變包括腦萎縮、腦積水、腦室擴張等。眼晶體白內(nèi)障也可見到。