小兒維生素D缺乏性佝僂病

(一)發(fā)病原因
1.日光照射不足 維生素D可由皮膚經(jīng)日照產(chǎn)生，如日照不足，尤其在冬季，需定期通過(guò)膳食補充。此外，空氣污染也可阻礙日光中的紫外線(xiàn)，人們日常所穿的衣服、住在高樓林立的地區、生活在室內、使用人工合成的太陽(yáng)屏阻礙紫外線(xiàn)、居住在日光不足的地區等都影響皮膚生物合成足夠量的維生素D。對于嬰兒及兒童來(lái)說(shuō)，日光浴是使機體合成維生素D3的重要途徑。
2.維生素D攝入不足 動(dòng)物性食品是天然維生素D的主要來(lái)源，海水魚(yú)如鯡魚(yú)、沙丁魚(yú)，動(dòng)物肝臟，魚(yú)肝油等都是維生素D2的良好來(lái)源。從雞蛋、牛肉、黃油和植物油中也可獲得少量的維生素D2，而植物性食物中含維生素D較少。天然食物中所含的維生素D不能滿(mǎn)足嬰幼兒對它的需要，需多曬太陽(yáng)，同時(shí)補充魚(yú)肝油。
3.鈣含量過(guò)低或鈣、磷比例不當 食物中鈣含量不足以及鈣、磷比例不當均可影響鈣、磷的吸收。人乳中鈣、磷含量雖低，但比例(2∶1)適宜，容易被吸收，而牛乳鈣、磷含量較高，但鈣磷比例(1.2∶1)不當，鈣的吸收率較低。
4.需要量增多 早產(chǎn)兒因生長(cháng)速度快和體內儲鈣不足而易患佝僂病;嬰兒生長(cháng)發(fā)育快，對維生素D和鈣的需要量增多，故易引起佝僂病;2歲后因生長(cháng)速度減慢，且戶(hù)外活動(dòng)增多，佝僂病的發(fā)病率逐漸減少。
5.疾病和藥物影響 肝、腎疾病及胃腸道疾病影響維生素D、鈣、磷的吸收和利用。小兒膽汁郁積、膽總管擴張、先天性膽道狹窄或閉鎖、脂肪瀉、胰腺炎、難治性腹瀉等疾病均可影響維生素D、鈣、磷的吸收而患佝僂病。
長(cháng)期使用苯妥英鈉、苯巴比妥鈉等藥物，可加速維生素D的分解和代謝而引起佝僂病。
(二)發(fā)病機制
人體內的維生素D可從兩個(gè)途徑，即經(jīng)皮膚內轉化形成和經(jīng)口攝入獲得，內源性與外源性?xún)煞N。內源性維生素D是人體皮膚內的7-脫氫膽固醇經(jīng)日光中的紫外線(xiàn)照射后產(chǎn)生沒(méi)有活性的維生素D2;外源性維生素D來(lái)自食物，如魚(yú)、肝、蛋、乳類(lèi)等含有較豐富的維生素D2。膳食中的維生素D2在膽汁的協(xié)助下，在小腸內形成乳糜微粒被吸收入血漿，與內源性維生素D3一起經(jīng)維生素D結合蛋白(血漿內的一種α-球蛋白)轉運至肝臟。在肝內經(jīng)25-羥化酶的催化作用下氧化成為25-羥基D3，此時(shí)，雖已具有抗佝僂病活性，但作用不強，再被轉運至腎臟后，經(jīng)1-羥化酶的催化下，進(jìn)一步被氧化成具有較強抗佝僂病活性的1,25-(OH)2D3，最后經(jīng)血循環(huán)輸送到相關(guān)靶器官而發(fā)揮其生理作用。
轉運至小腸組織的1,25-(OH)2D3先進(jìn)入腸黏膜上皮細胞內，與胞漿中的特異性受體形成復合體，作用于核內染色質(zhì)，誘發(fā)合成特異的鈣結合蛋白，后者的作用是把腸腔表面的鈣離子轉運帶入黏膜細胞，從而進(jìn)入血液循環(huán)使血鈣升高，促進(jìn)骨中鈣的沉積。除此以外，1,25-(OH)2D3對腎臟也具有直接作用，促進(jìn)腎小管對鈣和磷的重吸收，以減少鈣和磷的丟失。
維生素D缺乏時(shí)，鈣、磷經(jīng)腸道吸收減少，低血鈣刺激甲狀旁腺激素分泌增多，甲狀旁腺激素促進(jìn)骨質(zhì)吸收、骨鹽溶解，同時(shí)甲狀旁腺激素促進(jìn)腎臟形成1,25-(OH)2D3，促進(jìn)小腸對鈣的吸收。因甲狀旁腺激素抑制腎小管對磷的重吸收，相對促進(jìn)鈣的吸收，而使尿磷大量排出，尿鈣趨于正常或稍偏低。但最終使骨樣組織鈣化過(guò)程發(fā)生障礙，甚至骨質(zhì)溶解。成骨細胞代償性增生，局部骨樣組織堆積，堿性磷酸酶分泌增多，臨床上產(chǎn)生一系列的骨骼改變和生化改變。