葉酸缺乏癥

(一)發(fā)病原因
1.攝入不足 常見(jiàn)于營(yíng)養不良、偏食、挑食或喂養不當的嬰幼兒中。葉酸衍生物不耐熱，食物烹煮時(shí)間過(guò)長(cháng)或重復加熱都可使其破壞引起攝入不足。
2.吸收障礙 影響空腸黏膜吸收的各類(lèi)疾病如短腸綜合征、熱帶口炎性腹瀉和某些先天性疾病時(shí)的酶缺乏使小腸吸收葉酸受影響。
3.治療藥物干擾葉酸代謝 如抗驚厥藥、磺胺嘧啶在部分人群中可引起葉酸吸收障礙。氨甲蝶呤等抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能轉化成有生物活性的四氫葉酸。口服避孕藥、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、異煙肼、乙胺嘧啶、環(huán)絲氨酸等藥物可影響葉酸的吸收和代謝。乙醇也影響葉酸代謝。
4.需要量增加引起相對缺乏 妊娠時(shí)尤其是最初3個(gè)月，葉酸需要量可增加5～10倍，此外，乳母、嬰幼兒、感染、發(fā)熱、甲狀腺功能亢進(jìn)、白血病、溶血性貧血、惡性腫瘤和血液透析時(shí)葉酸需要量也增高，若不增加葉酸的攝入量則引起缺乏。
(二)發(fā)病機制
天然食物中的葉酸以多谷氨酸形式存在，由空腸微絨毛黏膜上皮細胞的rL-谷氨酰羧肽酶催化，將其水解成雙谷氨酸和單谷氨酸，通過(guò)被動(dòng)(高濃度時(shí))和主動(dòng)(低濃度時(shí))吸收。進(jìn)入腸細胞后單谷氨酸被還原和甲基化成N5-甲基四氫葉酸進(jìn)入血漿，與血漿中白蛋白松散結合，轉運到肝臟和其他組織，并與對葉酸有高度親和力的葉酸受體結合。在這些組織細胞內N5-甲基四氫葉酸在維生素B12的作用下脫去甲基重新結合成聚谷氨酸鹽，貯存在細胞內或起輔酶作用。膽汁中的單谷氨酸可經(jīng)重新循環(huán)被小腸重吸收。葉酸在尿中降解和排泄。
食物中葉酸進(jìn)入人體后被還原成具有生理作用的活性形式四氫葉酸(tetr- ahydrofolic acid，THFA)，它是體內生化反應中一碳基團的傳遞體。葉酸攜帶一碳基團形成N5-甲基THFA、亞甲基THFA等參與嘌呤和胸腺嘧啶的合成，進(jìn)一步合成DNA和RNA。參與甘氨酸和絲氨酸之間，組氨酸和谷氨酸之間，半胱氨酸和蛋氨酸之間的相互轉化等。參與許多重要物質(zhì)的合成，如血紅蛋白、腎上腺素、膽堿、肌酸等。