重金屬中毒性腎病

(一)發(fā)病原因
由于長(cháng)期職業(yè)接觸、環(huán)境污染、誤服和重金屬制劑的應用等，使重金屬經(jīng)消化道、呼吸道或皮膚吸收入體內，引起腎損傷。重金屬蛋白結合物經(jīng)腎小球濾過(guò)后由近端小管重吸收，蛋白在此被分解，重金屬釋放出來(lái)而發(fā)生毒性效應。在其他與小管重金屬損傷有關(guān)的因素中，最重要的可能是重金屬與腎臟的親和性、半衰期以及重金屬本身的毒性。
(二)發(fā)病機制
重金屬引起的腎臟損害的機制有以下3方面：
1.直接毒性作用 多數重金屬有直接毒性作用，與劑量密切相關(guān)。當含有重金屬的尿液流經(jīng)近曲小管時(shí)，近曲小管細胞則成為重金屬毒性的主要靶器官，近曲小管重吸收和排泌，從而使小管上皮細胞發(fā)生空泡、變性壞死。
2.免疫損傷 某些重金屬如汞、金等，可損傷腎組織，使其抗原性發(fā)生改變，產(chǎn)生自身抗體，引起腎小球免疫性損傷。
3.腎缺血 重金屬的直接毒性作用造成腎小管功能障礙或急性腎小管壞死，或其溶血作用引起的溶血尿毒癥綜合征，使流經(jīng)致密斑的尿流減慢，尿鈉增高，激活腎素、血管緊張素系統，導致腎血管痙攣，腎缺血，并通過(guò)細胞內鈣離子積聚、磷酸酯酶激活、花生四烯酸產(chǎn)物生成、氧自由基產(chǎn)生等環(huán)節造成腎損傷。如重金屬鉛中毒性腎病，鉛被人體吸收后，以腎和骨的濃度最高。高濃度的血鉛與近期鉛接觸相一致，而正常的血鉛濃度并不排除過(guò)去有鉛接觸，也不排除體內鉛負荷增加。在體內與可濾過(guò)的血漿配體結合的鉛經(jīng)腎小球濾過(guò)后，主要在近端小管被重吸收。腎臟的鉛排泄也經(jīng)腎小管轉運。鉛可自由通過(guò)小管細胞膜的管腔面和基底面。在胞質(zhì)內，鉛與一種蛋白結合成不溶性金屬蛋白復合物，沉淀于胞核內形成光學(xué)顯微鏡可見(jiàn)的特征性嗜酸性包涵體。前述鉛結合蛋白的部分特性已被認識。這種蛋白富含谷氨酸、天門(mén)冬氨酸、甘氨酸。鉛的毒性作用主要是阻斷線(xiàn)粒體氧化磷酸化。
飲酒可能增強鉛的腎毒性，兩者的腎毒性可能有協(xié)同作用。血鉛水平增高和小管功能多種障礙可見(jiàn)于慢性酒精中毒患者。
目前認為潛在的或有臨床癥狀的鉛中毒均可發(fā)展為慢性腎功能衰竭。有力支持該認識的流行病學(xué)證據有：
(1)在鉛接觸人群的死亡構成比中，以慢性腎功能衰竭為高。
(2)對澳大利亞昆士蘭州的急性鉛中毒兒童的隨訪(fǎng)結果，較多死于慢性腎功能衰竭。
(3)美國南部飲用非法釀造(如使用含有大量鉛的冷卻器蒸餾)的威士忌的人群，慢性腎功能衰竭發(fā)病率高。但對職業(yè)性鉛接觸者數年生物學(xué)監測的結果未能驗證上述證據，對前述相互矛盾的研究結果的解釋是，鉛毒性可能被其他危險因素如其他金屬、藥物、酒精以及個(gè)體素質(zhì)等加強。
病理生理學(xué)研究提示，鉛還有致高血壓作用。認為鉛可使腎灌注減少，同時(shí)外周阻力增加;經(jīng)鉛的急性刺激腎小球旁器細胞數目可增加;并能引起α-腎上腺素能活性增強。鉛與動(dòng)脈高血壓的關(guān)系是復雜的，目前，有人認為鉛致高血壓作用可能通過(guò)鈣依賴(lài)機制。因為飲食中鈣和磷與鉛重吸收有關(guān)。