用于癲癇的六大新型抗癲癇藥

2018-11-26 來源：?？谌市陌d癇病醫(yī)院標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：具有抗癲癇作用的藥物不斷面市。文中將按照不同的作用機(jī)制對(duì)新上市的抗癲癇藥物以及新發(fā)現(xiàn)的有抗癲癇作用的藥物靶點(diǎn)進(jìn)行介紹。

癲癇是一種常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)綜合征，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。癲癇的治療目前仍以藥物為主，約30%患者為難治性癲癇。隨著對(duì)癲癇發(fā)生發(fā)展機(jī)制研究深入，以及傳統(tǒng)藥物升級(jí)，許多新型抗癲癇藥物（AEDs）或具有抗癲癇作用的藥物不斷面市。文中將按照不同的作用機(jī)制對(duì)新上市的抗癲癇藥物以及新發(fā)現(xiàn)的有抗癲癇作用的藥物靶點(diǎn)進(jìn)行介紹。

新型AEDs的研發(fā)主要有兩個(gè)方面：①在傳統(tǒng)AEDs的基礎(chǔ)上研發(fā)出新一代藥物，包括布瓦西坦、醋酸艾司利卡西平等，部分藥物已在國外批準(zhǔn)上市。②隨著對(duì)癲癇發(fā)生發(fā)展機(jī)制的深入研究，針對(duì)許多新的作用靶點(diǎn)，如5-HT受體，MT受體，P糖蛋白，TRPV1等研發(fā)具有抗癲癇作用的藥物。除了上述新藥外，“舊藥新用”也可能為癲癇的治療開辟新途徑，如依維莫司、維拉帕米、褪黑素等。

具有抗癲癇作用新治療靶點(diǎn)的藥物

雷帕霉素（mTor）受體

1.依維莫司：依維莫司的代謝產(chǎn)物西羅莫司是一種mTor受體阻斷劑，目前廣泛用于治療真菌感染、癌癥以及移植引起的免疫排斥反應(yīng)。依維莫司可對(duì)結(jié)節(jié)性硬化癥從病因上進(jìn)行治療。同時(shí)，依維莫司可抑制神經(jīng)元凋亡，星形膠質(zhì)細(xì)胞增生與苔蘚纖維出芽等病理改變。

研究發(fā)現(xiàn)依維莫司在治療結(jié)節(jié)性硬化癥合并癲癇以及巨細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤患者時(shí)，不僅可以有效控制癲癇，同時(shí)在治療6個(gè)月后可使平均瘤體體積減少33%。在一項(xiàng)伴結(jié)節(jié)性硬化的難治性癲癇患者中進(jìn)行的II期臨床試驗(yàn)中（20例），服藥48個(gè)月后的14例患者中13例（92.8%）癲癇發(fā)作降低50%以上。最常見的不良反應(yīng)為感染（上呼吸道感染、胃腸炎、蜂窩織炎）和消化道癥狀（黏膜炎、口腔炎）。

瞬時(shí)感受器電位香草酸受體1

1.大麻二酚：屬于大麻類藥品，與其他大麻類藥品不同，大麻二酚對(duì)大麻素受體1和大麻素受體2的親和力并不高，其抗驚厥作用可能通過瞬時(shí)感受器電位香草酸受體1、電壓門控K+通道、Na+通道以及GRP55介導(dǎo)。

大麻二酚的抗驚厥作用在各種動(dòng)物模型上均得到證實(shí)目前，大麻二酚已經(jīng)獲得FDA在治療Dravet綜合征、遺傳性結(jié)節(jié)性硬化癥、結(jié)節(jié)性硬化癥中的孤兒藥認(rèn)定。使用大麻二酚的患者10%以上出現(xiàn)不良反應(yīng)，依次為嗜睡、腹瀉、抽搐、疲勞及嘔吐。

2.次大麻二酚：與大麻二酚相似，次大麻二酚對(duì)大麻素受體1和大麻素受體2的親和力較低，其抗驚厥作用可能通過TRPV1介導(dǎo)。一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)（NCT02369471）目前已經(jīng)完成，其結(jié)果尚未公開報(bào)道。

視黑素受體

1.VLB-01（Beprodon）：是植黑素受體3的激動(dòng)劑，具有抗癲癇和神經(jīng)保護(hù)的作用。VLB-01的安全性和有效性已在兩項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照II期臨床試驗(yàn)（60例，224例）中得到證實(shí)，癲癇發(fā)作減少≥50%比率在實(shí)驗(yàn)組和安慰劑組分別為57.8%和20.7%，主要不良反應(yīng)為頭痛和惡心。

2.褪黑素：是一種松果體產(chǎn)生的激素，在調(diào)節(jié)睡眠覺醒周期中發(fā)揮重要作用。目前不少小樣本臨床研究顯示褪黑素具有抗癲癇的作用，但也有研究發(fā)現(xiàn)褪黑素在癲癇中起相反作用。褪黑素治療癲癇是否有效尚無結(jié)論，目前仍缺乏大樣本研究。

半胱氨酸蛋白酶-l（caspase-1）

1.VX-765：是VRT-043190的前體藥物，可選擇性可逆性地抑制caspase-1。Caspase-1是IL-1β轉(zhuǎn)移酶，癲癇發(fā)生過程中IL-lβ升高使神經(jīng)元興奮閾值降低，VX-765可能主要通過間接抑制IL-1β水平發(fā)揮抗癲癇作用。目前VX-765已進(jìn)入II期臨床研究（48例），在6周基線期后，VX-765對(duì)癲癇發(fā)作減少≥50%比率較安慰劑對(duì)照組高10.5%。

看本篇文章的人在健客購買了以下產(chǎn)品更多>

拉莫三嗪片，適應(yīng)癥為癲癇：對(duì)12歲以上兒童及成人的單藥治療： 1. 簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 2. 復(fù)雜部分性發(fā)作 3. 續(xù)發(fā)性全身強(qiáng)直- 陣攣性發(fā)作 4. 原發(fā)性全身強(qiáng)直- 陣攣性發(fā)作目前暫不推薦對(duì)十二歲以下兒童采用單藥治療，因?yàn)樯形吹玫綄?duì)這類特殊目標(biāo)人群所進(jìn)行的對(duì)照試驗(yàn)的相應(yīng)數(shù)據(jù)。兩歲以上兒童及成人的添加療法 ( add-on therapy ) ： 1. 簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 2. 復(fù)雜部

健客價(jià)：￥93

用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。

健客價(jià)：￥219

1．抗癲癇：用于治療全身性或部分性癲癇，尤其是以下類型：失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作以及部分性癲癇：簡(jiǎn)單性或復(fù)雜性發(fā)作；繼發(fā)性全身性發(fā)作；特殊類型的綜合征（West, Lennox-Gastaut）。 2．抗躁狂：主要用于急性躁狂、雙相情感躁狂相與分裂情感躁狂相疾病的治療。

健客價(jià)：￥41

用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。

健客價(jià)：￥132

用于單一常規(guī)抗癲癇藥治療無效的頑固性癲癇大發(fā)作。

健客價(jià)：￥22

豁痰開竅，半肝清熱，熄風(fēng)定癇。用于風(fēng)痰閉阻所致癲癇。

健客價(jià)：￥27

豁痰開竅，息風(fēng)安神。用于風(fēng)痰上擾癲癇病，發(fā)作時(shí)癥見突然昏倒，不省人事，四肢抽搐，喉中痰鳴，口吐涎沫或眼目上視，少傾清醒等癥?；蛴糜隈　⑹叩?。

健客價(jià)：￥35

豁痰開竅，息風(fēng)安神。用于風(fēng)痰上擾癲癇病，發(fā)作時(shí)癥見突然昏倒，不省人事，四肢抽搐，喉中痰鳴，口吐涎沫或眼目上視，少傾清醒等癥。或用于癔病、失眠等。

健客價(jià)：￥98

癲癇既可作為單藥治療，也可作為添加治療：用于治療全身性癲癇：包括失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作，特殊類型綜合征（West,Lennox-Gastaut綜合征）等。用于治療部分性癲癇；局部癲癇發(fā)作，伴有或不伴有全面性發(fā)作。躁狂癥：用于治療與雙相情感障礙相關(guān)的躁狂發(fā)作。

健客價(jià)：￥66

本品適用于成人癲癇部分性發(fā)作的單獨(dú)治療或添加治療，可用于4歲以上兒童癲癇部分性發(fā)作的單獨(dú)治療，2歲以上兒童癲癇部分性發(fā)作的添加治療。

健客價(jià)：￥42

本品用于初診為癲癇的患者的單藥治療或曾經(jīng)合并用藥現(xiàn)轉(zhuǎn)為單藥治療的癲癇患者。本品用于成人及2-16歲兒童部分性癲癇發(fā)作的加用治療。

健客價(jià)：￥81

用于癲癇與神經(jīng)官能癥等。

健客價(jià)：￥40

癲癇部分性發(fā)作：復(fù)雜部分發(fā)作、簡(jiǎn)單部分發(fā)作。原發(fā)或繼發(fā)性全身強(qiáng)直-痙攣發(fā)作?；旌闲桶l(fā)作?？蓡为?dú)或其他抗驚厥藥合并服用，對(duì)失神發(fā)作和肌陣孿發(fā)作無效。三叉神經(jīng)痛由于多發(fā)性硬化癥引起的三叉神經(jīng)痛原發(fā)性三叉神經(jīng)痛原發(fā)性舌咽神經(jīng)痛

健客價(jià)：￥27