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長春百克鼻噴凍干流感減毒活疫苗Ⅱ期臨床研究項目正式啟

2018-07-26 來源:中國病毒學論壇  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:噴鼻的流感減毒活疫苗很有意思,可以模擬自然感染,只在溫度低的鼻腔內擴增而正常體溫下不復制,這么一看與滅活疫苗比較,就像是智能的。

 受山西省疾病預防控制中心和北京疫苗臨床評價中心邀請,萬榮縣疾控中心將承擔了由長春百克生物科技股份公司申辦,山西省疾控中心和北京疫苗評價中心為研究單位、北京思睦瑞科醫(yī)藥信息咨詢有限公司監(jiān)查的“鼻噴凍干流感減毒活疫苗Ⅱ期臨床研究項目”的現(xiàn)場研究工作。

 
8月18日,“鼻噴凍干流感減毒活疫苗Ⅱ期臨床研究項目啟動暨研究者培訓會議”在我縣疾控中心召開。會議由山西省疾控中心疫苗評價室主任李國華主持,全體項目研究人員,各鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院防??瓶崎L,聘請的縣人民醫(yī)院急救、體檢、采血人員共60余人參加了會議。會上,縣衛(wèi)計局林國武副局長、運城市疾控中心石喜民主任分別致詞,歡迎各位領導和專家來萬榮縣開展“鼻噴凍干流感減毒活疫苗Ⅱ期臨床研究項目”,對項目工作將給予大力支持。長春百克公司總經(jīng)理助理朱昌林介紹了公司發(fā)展和國際、國內鼻噴流感疫苗發(fā)展情況,并對各方的全力支持表示感謝。
 
會議邀請北京疫苗臨床評價中心李麗、蘆強,山西省疾控中心疫苗評價室主任李國華,北京朝陽區(qū)醫(yī)院姜雅芳等專家,分別就疫苗臨床試驗管理規(guī)范(GCP),疫苗臨床試驗質量控制,鼻噴凍干流感疫苗Ⅱ期臨床研究項目方案,鼻咽拭子采集方法與技巧等四個方面內容進行了系統(tǒng)培訓。北京思睦瑞科監(jiān)查公司黃育梅分崗位進行了現(xiàn)場操作流程講解和培訓。
 
培訓會后,項目辦組織對全體參加培訓人員進行了考試,并按照項目分工組織各崗位人員進行了現(xiàn)場演練。通過培訓和演練,進一步提高和促進了現(xiàn)場研究人員對項目方案設計、各崗位SOP和操作流程的了解和掌握,為項目順利實施奠定了基礎。

噴鼻流感減毒活疫苗(LAIV)是個什么東東?
 
其實流感減毒活疫苗也不是個新鮮事物了,俄羅斯聯(lián)邦國家一直使用了很多年了。當前俄羅斯的三價凍干流感減毒活疫苗來源于A亞型供體株經(jīng)冷適應、減毒而獲得活病毒株,而A亞型供體株是由推薦的A型季節(jié)性疫苗H1N1和H3N2疫苗株經(jīng)重配得到。疫苗中另含季節(jié)性B型流感病毒的類似重組株。溫度敏感的疫苗株在溫度較低的鼻腔環(huán)境復制較好,但在下呼吸道的正常體溫下復制較弱。
 
還有在美國比較有名的一種Flumist的噴鼻流感疫苗也是減毒活疫苗,是由MedImmue公司研制生產(chǎn),并有專利技術,于2003年在美國批準上市,于2011年獲歐盟批準上市,不過改了個名字叫Fluenz。它是基于不同A亞型供體株的三價減毒、冷適應疫苗,經(jīng)鼻內接種年齡在2-49歲健康個體。無防腐劑的單劑量包裝的LAIV儲存在2-8℃。
 
這兩種疫苗基本特征都相似,都有減毒、冷適應等表型,不過獲得疫苗株的技術方式不同,俄使用傳統(tǒng)自然重配的方式獲得,而美采用反向遺傳學基因重配技術獲得,其技術路線大概是這個樣子的(下圖)
 
都使用了一個有特定特性帶有魔法的供體株,根據(jù)WHO每年推薦的流感疫苗株進行改造,使生產(chǎn)疫苗的病毒株同時獲得可以預防當年流行株以及冷適應、減毒等特性,再在雞胚或細胞上培養(yǎng)就是了。
 
流感減毒活疫苗比滅活疫苗有優(yōu)勢嗎?
 
噴鼻的流感減毒活疫苗很有意思,可以模擬自然感染,只在溫度低的鼻腔內擴增而正常體溫下不復制,這么一看與滅活疫苗比較,就像是智能的。其對比滅活疫苗有更多的優(yōu)勢嗎?我們從有效性和安全性上來看看。

有效性
 
在俄國三價LAIV有效性的系列對照試驗中,對約130,000名年齡在3-15歲兒童接種此疫苗,結果表明,試驗組流感樣疾病(ILI)的發(fā)病率低于對照組約30-40%。在俄國年齡≥60歲成人中,TIV和TAIV有相似的有效性,分別為50%和51%。通過滴鼻接種,在成人和年齡>3歲兒童組中,單劑量LAIV顯示非常有效。
 
按循證醫(yī)學方法(Cochranereview)進行的2歲以上健康兒童的隨機性試驗中,LAIV對實驗室確診流感有效性為82%(95%,CI71%-89%),而對ILI有效性為33%(95%,CI28%-38%)。滅活疫苗有較低的有效性,針對這兩類病例的有效性分別為59%(95%,CI41%-71%)及36%(95%,CI24%-46%)。5-11歲兒童在校接種LAIV,能給整個社區(qū)提供間接保護作用??茖W證據(jù)表明,在2-6歲兒童組,LAIV能阻止流感病毒感染。
 
在老年組中,LAIV對于實驗室確診的流感病例的保護效力/有效性的研究資料還很少。對12-15月嬰兒,接種美國LAIV的同時接種麻疹、腮腺炎和風疹病毒疫苗或水痘疫苗,結果表明其免疫原性互不干擾。對于LAIV的保護性與血清學的關系尚未確定。

2LAIV安全性
 
在對約130,000名年齡在3-15歲的兒童接種俄國LAIV的研究中,除了有<1%的暫時性發(fā)熱外,未發(fā)現(xiàn)任何嚴重不良反應。美國制造的LAIV,其最普遍的不良反應是短暫的流鼻涕/鼻塞及低熱,但對照組也有相近的發(fā)生率。年齡在6-23月齡嬰兒接種LAIV,哮喘的發(fā)生率增加,但在2-5歲嬰兒中未見增加。因此,美國當前并不推薦在6-23月嬰兒中使用LAIV。
 
在滴鼻接種后,兒童播散LAIV疫苗病毒的平均時段是7-8天(范圍1-21天)。疫苗病毒極少能傳播給未曾接種過的暴露人群,因此無公共衛(wèi)生意義。在南非對年齡≥60歲成人進行LAIV安全性的隨機對照試驗中,接種后的11天期間,試驗組致反應原性高于安慰劑組(P=0.042),不良反應包括流鼻涕/鼻塞、咳嗽咽喉痛、頭痛、肌肉痛、疲乏以及厭食。但是,實驗組與安慰劑組有相似的嚴重不良事件發(fā)生率。
 
在流感并發(fā)癥高風險人群中,由于偶然暴露于LAIV并未導致重大不良事件或長期病毒排出。曾與具有流感相關并發(fā)癥高風險的個人密切接觸者也可接種LAIV。LAIV接種的禁忌癥包括哮喘、雞蛋過敏、GB綜合癥史、18歲以下并長期使用阿司匹林者,以及嚴重的免疫抑制患者。

3.總結
 
以上數(shù)據(jù)來看,僅就有效性和安全性來說與滅活疫苗并無明顯差別,但減毒活疫苗在使用人群上是有所限定的(比如孕婦、免疫力低下人群等),不過其鼻腔接種方式免除打針之痛還是挺有說服力的。

流感減毒活疫苗的市場銷售情況如何?
 
俄羅斯所有流感疫苗數(shù)據(jù)未能查詢到,但從Flumist的近幾年銷售情況也可一窺流感減毒活疫苗市場情況。見下圖
 
雖上圖僅統(tǒng)計至2012年,逐年均有上升趨勢,但全球流感疫苗市場均有大幅度上升,其所占市場比率仍為少數(shù)。W近年來,WHO為給發(fā)展中國家提供價廉疫苗產(chǎn)品,在全球推行的流感疫苗計劃,也特地提及此減毒活疫苗,并致力于在發(fā)展中國家推廣轉讓此技術,相信以后市場占比能有所提升。

長春百克生物的流感減毒活疫苗有什么淵源?
 
查詢網(wǎng)絡資料,早在2012年就與澳大利亞疫苗開發(fā)公司BioDiem有限公司簽署了《關于BioDiem有限公司授權流感病毒減毒活疫苗技術(LAIV)給長春百克生物科技股份公司的協(xié)議》。想必,長春百克此次獲批臨床的流感疫苗技術來源于此。
 
BioDiem公司是一家致力于研究開發(fā)生物疫苗技術公司。而BioDiem公司所提供的技術為上述所提及的俄羅斯實驗醫(yī)學研究所(IEM)所研制,并獲得了除俄聯(lián)邦政府以往地區(qū)的商業(yè)化授權資質。除中國以外,此技術還授權給印度血清研究所,其季節(jié)性流感疫苗Nasovac-S?于2014年上市,H1N1流感疫苗Nasovac?于2010年上市。從WHO的一張PPT上更能清楚地了解其淵源。
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