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Cell:揭示甲型流感病毒劫持人細(xì)胞進(jìn)行增殖機(jī)制

2018-07-19 來源:中國病毒學(xué)論壇  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:RNA外切體,也被稱作PM/Scl復(fù)合體,經(jīng)常也被稱作外切體,是一種多蛋白胞內(nèi)復(fù)合體,能夠降解多種類型的RNA分子。

 人們對(duì)流感病毒了解很多,但是對(duì)它們?nèi)绾卧谌怂拗骷?xì)胞內(nèi)增殖和擴(kuò)散感染的理解知之甚少。如今,在一項(xiàng)新的研究中,來自美國西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的研究人員首次鑒定出甲型流感病毒劫持人細(xì)胞中的RNA外切體(RNA exosome)進(jìn)行增殖的機(jī)制。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年5月4日的Cell期刊上,論文標(biāo)題為“The RNA Exosome Syncs IAV-RNAPII Transcription to Promote Viral Ribogenesis and Infectivity”。甲型流感病毒是一類包括世界上最為致命性流感病毒毒株的病原體。RNA外切體,也被稱作PM/Scl復(fù)合體,經(jīng)常也被稱作外切體,是一種多蛋白胞內(nèi)復(fù)合體,能夠降解多種類型的RNA分子。

 
這些研究發(fā)現(xiàn)也鑒定出RNA外切體存在的先天性突變與攜帶這種罕見突變的人體中產(chǎn)生的神經(jīng)退化之間存在關(guān)聯(lián)。這些研究人員通過研究來自攜帶著一種RNA外切體突變的病人的細(xì)胞而能夠理解甲型流感病毒如何劫持細(xì)胞核中的RNA外切體為自己所用。
 
論文通信作者、西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)系助理教授Ivan Marazzi博士說,“這項(xiàng)研究展示了我們?nèi)绾文軌蛲ㄟ^研究宿主與病原體之間的天然共生關(guān)系來發(fā)現(xiàn)與疾病(就這項(xiàng)研究而言,指的是神經(jīng)退化)相關(guān)聯(lián)的基因。”
 
Marazzi博士說,“我們都是與病毒、細(xì)菌和其他微生物共同進(jìn)化的結(jié)果,但是當(dāng)這個(gè)過程受到破壞時(shí),疾病就會(huì)產(chǎn)生。”
 
他補(bǔ)充道,在由一種先天性的RNA外切體突變導(dǎo)致的這些罕見的神經(jīng)退化病例中,受到影響的基因可能在未來為理解阿爾茨海默病和帕金森病等更加常見的大腦疾病提供新的認(rèn)識(shí)。就甲型流感病毒導(dǎo)致的甲型流感而言,這種RNA外切體活性的缺乏會(huì)嚴(yán)重地破壞病毒感染能力,但是這種缺乏也在人神經(jīng)退化中表現(xiàn)出,這提示著病毒靶向參與罕見疾病產(chǎn)生的必需蛋白,從而確保持續(xù)地適應(yīng)。
 
甲型流感病毒是一種RNA病毒,這意味著它在細(xì)胞核內(nèi)增殖。大多數(shù)病毒是在細(xì)胞核外的細(xì)胞質(zhì)中增殖。
 
這些研究人員發(fā)現(xiàn)一旦進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi),甲型流感病毒劫持RNA外切體。RNA外切體是降解RNA的一種必需的蛋白復(fù)合體,是一種調(diào)節(jié)基因表達(dá)的方式。Marazzi博士說,這種RNA病原體需要額外的RNA來啟動(dòng)它的增殖過程,為此,它從被劫持的外切體中偷取這些RNA分子。
 
他說,“病毒是非常聰明的,不會(huì)與我們自己的生物學(xué)特征相混淆起來。它利用我們的副產(chǎn)物,因此,它并不允許外切體消耗和降解過多的RNA,而是對(duì)外切體進(jìn)行標(biāo)記,在被外切體破壞之前偷取它需要的RNA。”
 
論文第一作者、Marazzi博士實(shí)驗(yàn)室研究生助理Alex Rialdi說,“若缺乏RNA外切體,甲型流感病毒就不能夠生長,因此這種病毒與宿主之間達(dá)成的妥協(xié)就是該病毒能夠利用一些宿主RNA,這是因?yàn)樗拗饔衅渌姆椒▉硪种七@種發(fā)生增殖的病毒。”
 
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