由于乙型肝炎病毒（HBV）的共價(jià)閉合環(huán)狀DNA（cccDNA）持續存在于肝細胞中難以被藥物清除，慢性乙肝的治療目前仍然是個(gè)全球性的健康挑戰。AASLD-EASL共識認為HBsAg清除是衡量CHB功能性治愈最實(shí)用的指標，是HBV的治療終點(diǎn)。HBV抗病毒治療的主要手段為核苷（酸）類(lèi)似物（NA）和干擾素,然而這兩種藥物都有各自的優(yōu)缺點(diǎn)。NA可以通過(guò)抑制病毒逆轉錄實(shí)現病毒學(xué)抑制，但需要長(cháng)期服藥甚至終身治療，并且該藥實(shí)現的HBsAg清除率較低，根據歷史數據顯示，長(cháng)期使用NA的患者HBsAg清除率只有不到3%。干擾素可以通過(guò)直接抗病毒作用和免疫調節作用起到抗HBV的作用，并且還能誘導肝細胞內cccDNA的降解，比NA更能促使患者實(shí)現HBsAg清除。然而，干擾素并非對所有患者都能取得較好療效，其副作用也限制了該藥物的使用。

基于兩種藥物作用機制的不同，人們開(kāi)始關(guān)注兩種藥物的聯(lián)合治療。一些研究提示兩種藥物之間存在協(xié)同作用，這為NA和干擾素的聯(lián)合治療提供了理論依據。然而，目前聯(lián)合治療尚未寫(xiě)入指南，因為聯(lián)合治療的療效還存在爭議。

聯(lián)合治療策略能夠提高HBsAg清除率

近日，AlimentaryPharmacology&Therapeutics雜志刊發(fā)了重慶醫科大學(xué)第二附屬醫院胡鵬等的一篇薈萃分析，為聯(lián)合治療策略提供了最新數據。該薈萃分析納入了包括來(lái)自六個(gè)國家和地區共計24項研究。在接受聯(lián)合治療48周或52周后，聯(lián)合治療策略實(shí)現的HBsAg清除率為9%（95%CI:7%~12%,圖1）。與歷史數據相比（1%~3%），聯(lián)合治療策略確實(shí)能提高慢性乙肝患者HBsAg清除率。

接受聯(lián)合治療48周或52周后，慢性乙肝患者的HBsAg清除率

“核苷經(jīng)治”的患者有更高的HBsAg清除率

目前的聯(lián)合治療策略主要包括“初始聯(lián)合”（denomo），即初治患者同時(shí)使用干擾素與NA聯(lián)合治療；“核苷經(jīng)治”（NA-experienced）,即接受NA治療至少一年的患者再聯(lián)合干擾素治療。

該薈萃分析亞組分析提示，在接受聯(lián)合治療48周或52周后，采用“核苷經(jīng)治”聯(lián)合治療策略的患者比采用“初始聯(lián)合”聯(lián)合治療策略的患者更能提高HBsAg清除率（11%vs.8%,P=0.036，圖2）。
接受聯(lián)合治療48周或52周后，“核苷經(jīng)治”（NA-experienced）聯(lián)合治療的患者和“初始聯(lián)合”（denomo）患者的HBsAg清除率

“Switch-to”的患者有更高的HBsAg清除率

其中，“核苷經(jīng)治”又可以分為“add-on”和“switch-to”。“add-on”是指接受NA治療至少一年的患者加用干擾素治療；“switch-to”是指接受NA治療至少一年的患者換用干擾素治療。該薈萃分析亞組分析提示，在接受聯(lián)合治療48周或52周后，“switch-to”的患者HBsAg清除率比“add-on”患者更高（14%vs.8%，P=0.012；圖3）。

接受聯(lián)合治療48周或52周后，“switch-to”聯(lián)合治療患者和“add-on”聯(lián)合治療患者的HBsAg清除率

該項薈萃分析結果提示，對于接受NA治療的慢性乙肝患者，基于干擾素的聯(lián)合治療策略可能有助于提高患者的HBsAg清除率，幫助患者實(shí)現臨床治愈。

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專(zhuān)家簡(jiǎn)介

胡鵬

教授，主任醫師，博士生導師

重慶醫科大學(xué)第二附屬醫院感染科主任；

重慶醫科大學(xué)病毒性肝炎研究所所長(cháng)助理兼辦公室主任；

第五屆“中國醫師獎”獲得者；

中華醫學(xué)會(huì )肝病學(xué)分會(huì )委員；

中華醫學(xué)會(huì )感染病學(xué)分會(huì )委員；

重慶市醫學(xué)會(huì )肝病學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì )主任委員；

亞太醫學(xué)生物免疫學(xué)肝臟病學(xué)分會(huì )副主任委員；

《中華肝臟病雜志》、《JCTH》等雜志編委。