風(fēng)定寧的主要成份為非布佐司他。化學(xué)名：2-[(3-氰基-4-異丁氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸。那么，風(fēng)定寧對肝臟的影響有哪些呢？

風(fēng)定寧每日最高劑量達300mg，穩態(tài)時(shí)對QTc間期無(wú)影響。風(fēng)定寧在有或無(wú)代謝活化時(shí)，CHL細胞染色體畸變試驗結果陽(yáng)性。風(fēng)定寧的Ames試驗、人外周血淋巴細胞染色體畸變試驗、L5178Y小鼠淋巴瘤細胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗、大鼠程序外DNA合成試驗、大鼠骨髓細胞微核試驗結果均為陰性。

風(fēng)定寧為黃嘌呤氧化酶（XO）抑制劑，風(fēng)定寧適用于具有痛風(fēng)癥狀的高尿酸血癥的長(cháng)期治療。不推薦本品用于治療無(wú)癥狀性高尿酸血（癥）。風(fēng)定寧對尿酸和黃嘌呤濃度的影響，風(fēng)定寧對健康受試者服用后，24小時(shí)平均血清尿酸濃度出現劑量依賴(lài)性降低，黃嘌呤的血清平均濃度升高。此外，尿酸的每日總排泄量減少。同時(shí)，每日尿液中的黃嘌呤總排泄量增多。風(fēng)定寧每日給藥劑量為40mg和80mg時(shí)，24小時(shí)平均血清尿酸濃度的降低率為40%-55%。

風(fēng)定寧對心臟復極化的影響，風(fēng)定寧分別對健康受試者和痛風(fēng)患者為試驗對象進(jìn)行試驗，風(fēng)定寧通過(guò)測定QTc間期評估本品對心臟復極化的影響。風(fēng)定寧為2-芳基噻唑衍生物，風(fēng)定寧是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑，風(fēng)定寧通過(guò)抑制尿酸合成降低血清尿酸濃度。風(fēng)定寧常規治療濃度下不會(huì )抑制其他參與嘌呤和嘧啶合成與代謝的酶。

風(fēng)定寧對肝臟的影響：已有患者服用非布司他后出現致死性和非致死性肝臟衰竭的上市后報告，盡管這些報告內確定它們之間因果關(guān)系的信息尚不充分。在隨機對照研究中，觀(guān)察到轉氨酶可升高至正常范圍值上限（ULN）的3倍以上（非布司他、別嘌醇治療組的發(fā)生率分別為AST：2%，2%；ALT：3%，2%）。這些轉氨酶升高無(wú)劑量-效應關(guān)系。

首次使用非布司他之前患者應該進(jìn)行一次肝功能測試（血清谷丙轉氨酶[ALT]、天冬氨酸轉移酶[AST]、堿性磷酸酶和總膽紅素），將此結果作為基線(xiàn)水平。

對報告有疲勞、食欲減退、右上腹不適、醬油色尿或黃疸等可能表明肝損害癥狀的患者應及時(shí)進(jìn)行肝功能檢測。在臨床方面，如果患者被發(fā)現有肝功能異常（ALT超過(guò)參考范圍上限的3倍以上），應該中止服藥，并調查以確定可能的原因。非布司他不應該重新用于這些肝功能檢查異常并沒(méi)有其他合理解釋的患者。

若患者的血清ALT超過(guò)參考范圍的3倍以上，并且其血清總膽紅素超過(guò)參考范圍的2倍以上，同時(shí)排除其他的病因，則該患者此時(shí)正處于嚴重的藥物誘發(fā)性肝損害的危險之中，這些患者不應該再重新使用非布司他。對于那些血清ALT或膽紅素升高幅度較小且有其他合理解釋的患者來(lái)說(shuō)，采用非布司他治療需慎重。

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（實(shí)習編緝：陳志東）