安律凡的主要成份是阿立哌唑。化學(xué)名:7-[4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3,4-二氫-2(1H)喹啉酮。那么,安律凡的遲發(fā)性運動(dòng)障礙會(huì )是怎樣呢?
安律凡在體小鼠微核試驗結果為陽(yáng)性,但該結果被認為是與人體無(wú)關(guān)的機制產(chǎn)生的。安律凡在體外細菌回復突變試驗、細菌DNA修復試驗、小鼠淋巴細胞正向基因突變試驗、程序外DNA合成試驗結果為陰性。安律凡在與乳腺和垂體腫瘤相關(guān)的給藥下,連續給藥4周和13周的研究中,雌性大鼠血清催乳素水平未見(jiàn)升高。
安律凡與D2、D3、5-HT1A、5-HT2A受體具有高親和力,安律凡與D4、5-HT2C、5-HT7、α1、H1受體以及5-HT重吸收位點(diǎn)具有中度親和力。安律凡是D2受體和5-HT1A受體的部分激動(dòng)劑,安律凡也是5-HT2A受體的拮抗劑。安律凡在有或無(wú)代謝活化時(shí),安律凡及其代謝物(2,3-DCPP)在CHL細胞體外染色體畸變試驗中呈現基因裂變作用,安律凡在無(wú)代謝活化時(shí)使畸變數目增加。
安律凡與其它具有抗精神分裂癥的藥物一樣,安律凡的作用機制尚不清楚。安律凡是通過(guò)D2和5-HT1A受體的部分激動(dòng)作用及5-HT2A受體的拮抗作用的介導而產(chǎn)生。安律凡與其它受體的作用可能產(chǎn)生臨床上某些其它的作用,安律凡對α1受體的拮抗作用可闡釋其體位性低血壓現象。
安律凡的遲發(fā)性運動(dòng)障礙:在抗精神病藥治療的患者中,可能會(huì )發(fā)生不可逆的無(wú)意識性運動(dòng)障礙綜合征。盡管該綜合征在老年人(尤其是老年女性)中的發(fā)生率最高,但不可能在抗精神病治療初期僅依據流行病學(xué)估計來(lái)預測哪些患者可能會(huì )發(fā)生該綜合征。不清楚抗精神病藥在引起遲發(fā)性運動(dòng)障礙作用方面是否存在差異。
已經(jīng)確定,隨著(zhù)治療療程的延長(cháng),以及患者服用抗精神病藥的總累計劑量的增加,發(fā)生遲發(fā)性運動(dòng)障礙的風(fēng)險及其變成不可逆的可能性也增大。然而,在低劑量抗精神病藥短暫治療之后也可能會(huì )發(fā)生該綜合征,但一般很少見(jiàn)。
盡管該綜合征在停止抗精神病治療后會(huì )部分或完全緩解,但目前對確診為遲發(fā)性運動(dòng)障礙的病例沒(méi)有已知的治療方案。然而,抗精神病治療本身可能抑制(或部分抑制)這一綜合征的體征和癥狀,從而可能掩蓋病程的發(fā)展。還不清楚癥狀抑制對綜合征的長(cháng)期病程是否有影響。
基于上述考慮,應用阿立哌唑時(shí)應采用一種使遲發(fā)性運動(dòng)障礙的發(fā)生降低到最小的方式。對于罹患慢性疾病的患者,進(jìn)行長(cháng)期抗精神病治療應有所保留,這些患者包括:(1)已知用抗精神病藥治療有效,(2)可供選擇的等效、但潛在傷害性更小的治療不能獲得或不適合。在需要長(cháng)期治療的患者中,應尋求能達到滿(mǎn)意療效的最低治療劑量和最短治療時(shí)間。應定期重新評估連續治療的必要性。
如果阿立哌唑治療患者出現遲發(fā)性運動(dòng)障礙的體征和癥狀,應考慮停藥。然而,某些患者盡管存在這一綜合征,可能還是需要用阿立哌唑治療。
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(實(shí)習編緝:李華藝)
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