藥物相互作用是指兩種或兩種以上的藥物同時(shí)應用時(shí)所發(fā)生的藥效變化。作用增加稱(chēng)為藥效的協(xié)同或相加，作用減弱稱(chēng)為藥效的拮抗，亦稱(chēng)謂“配伍禁忌”。那么， 非布司他片 與地昔帕明合用可以的不？

非布司他被廣泛代謝，通過(guò)與尿苷二磷酸葡萄糖苷酸轉移酶（UGT）結合，通過(guò)細胞色素P450（CYP）系統、非P450酶系統進(jìn)行氧化。UGT包括UGT1A1、UGT1A3、UGT1A9和UGT2B7，CYP包括CYP1A2、2C8和2C9。每種酶在非布司他代謝中作用的大小均不明確。異丁基側鏈氧化生成了4種具有藥理學(xué)活性的羥基代謝產(chǎn)物，但其在血漿中的濃度比非布司他要低的多。

尿液與糞便檢測結果顯示，非布司他體內主要代謝產(chǎn)物有：非布司他酰基葡萄糖醛酸苷代謝產(chǎn)物（約劑量的35%）和氧化代謝產(chǎn)物67M-1（約劑量的10%）、67M-2（約劑量的11%）和67M-4（約劑量的14%），其中67M-4是由67M-1代謝的二次代謝產(chǎn)物。

非布司他通過(guò)肝臟和腎臟途徑進(jìn)行消除。口服C標記的非布司他80mg，約49%通過(guò)尿液排泄，包括非布司他原型（3%）、酰基葡萄糖醛酸苷代謝產(chǎn)物（30%）、已知的氧化代謝產(chǎn)物及其結合物（13%）、其他未知的代謝產(chǎn)物（3%）。除了通過(guò)尿液排泄，大約45%通過(guò)糞便排泄，包括非布司他原型（12%）、酰基葡萄糖醛酸苷代謝產(chǎn)物（1%）、已知的氧化代謝產(chǎn)物及其結合物（25%）、其他未知的代謝產(chǎn)物（7%）。非布司他平均終末消除半衰期大約為5~8小時(shí)。

CYP2D6底物（如地昔帕明）與本品聯(lián)合給藥，無(wú)需進(jìn)行劑量調整。體外和體內試驗表明非布司他是CYP2D6的弱抑制劑。非布司他（120mg，每日一次）與地昔帕明（25mg）聯(lián)合給藥導致地昔帕明的Cmax（16%）和AUC（22%）增加，這與2-羥基地昔帕明與地昔帕明的代謝比率下降17%有關(guān)（根據AUC）。

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（實(shí)習編輯：王博英）