藥物相互作用是指兩種或兩種以上的藥物同時(shí)應用時(shí)所發(fā)生的藥效變化。作用增加稱(chēng)為藥效的協(xié)同或相加,作用減弱稱(chēng)為藥效的拮抗,亦稱(chēng)謂“配伍禁忌”。那么, 非布司他片與細胞毒類(lèi)化療藥物合用可以的不?
多次口服非布司他,女性比男性的非布司他Cmax和AUC24分別高出30%和14%。然而性別間進(jìn)行體重矯正后,Cmax與AUC在兩性別中相似。此外,性別間的血清尿酸濃度下降率也相似。無(wú)需根據性別進(jìn)行藥物劑量調整。
非布司他通過(guò)肝臟和腎臟途徑進(jìn)行消除。口服C標記的非布司他80mg,約49%通過(guò)尿液排泄,包括非布司他原型(3%)、酰基葡萄糖醛酸苷代謝產(chǎn)物(30%)、已知的氧化代謝產(chǎn)物及其結合物(13%)、其他未知的代謝產(chǎn)物(3%)。除了通過(guò)尿液排泄,大約45%通過(guò)糞便排泄,包括非布司他原型(12%)、酰基葡萄糖醛酸苷代謝產(chǎn)物(1%)、已知的氧化代謝產(chǎn)物及其結合物(25%)、其他未知的代謝產(chǎn)物(7%)。非布司他平均終末消除半衰期大約為5~8小時(shí)。
非布司他被廣泛代謝,通過(guò)與尿苷二磷酸葡萄糖苷酸轉移酶(UGT)結合,通過(guò)細胞色素P450(CYP)系統、非P450酶系統進(jìn)行氧化。UGT包括UGT1A1、UGT1A3、UGT1A9和UGT2B7,CYP包括CYP1A2、2C8和2C9。每種酶在非布司他代謝中作用的大小均不明確。異丁基側鏈氧化生成了4種具有藥理學(xué)活性的羥基代謝產(chǎn)物,但其在血漿中的濃度比非布司他要低的多。
未進(jìn)行非布司他與細胞毒類(lèi)化療藥物的相互作用研究。用細胞毒類(lèi)藥物化療期間使用非布司他的安全性數據未知。
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(實(shí)習編輯:王博英)
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