阿達帕林凝膠的主要成分為化學(xué)名:阿達帕林,6-[3-(1-金剛烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸。分子式:C28H2803分子量:412.53。那么,阿達帕林凝膠的藥理毒理作用是什么?
阿達帕林的透皮吸收率很低;臨床試驗中,對大面積粉刺患處的皮膚長(cháng)期用藥,分析敏感率為0.15ng/ml時(shí),血漿中阿達帕林濃度水平低至無(wú)法測出。分別給大鼠(靜注、腹腔注射、口服和皮膚用藥),兔子(靜注、口服和皮膚用藥)、狗(靜注和口服)使用14C標記的阿達帕林,在許多組織有放射活性分布,肝、脾、腎上腺和卵巢水平最高。阿達帕林在動(dòng)物體內主要是通過(guò)氧-脫甲基、羥基化和結合反應而代謝。主要通過(guò)膽汁排泄。
藥理作用:
1.阿達帕林是一種維甲酸類(lèi)化合物,在體內與體外炎癥模型中被證明具有抗炎特性。阿達帕林的化學(xué)結構穩定,在空氣和光照下不易分解。作用機理方面,阿達帕林同維甲酸一樣與特異的維甲酸核受體結合,與維甲酸不同的是阿達帕林不與和蛋白結合的細胞質(zhì)受體結合。
2.在用小鼠建立的動(dòng)物模型進(jìn)行的皮膚用藥試驗中證明,阿達帕林可治療粉刺,并對作為尋常痤瘡病因的表皮異常角化和分化過(guò)程也有作用。阿達帕林的作用機制被認為是通過(guò)使毛囊上皮細胞正常分化而減少粉刺形成。
3.在體內與體外的標準抗炎分析中,阿達帕林優(yōu)于維甲酸。它可抑制人類(lèi)多核白細胞的化學(xué)趨勢反應,并可通過(guò)抑制花生四烯酸經(jīng)脂氧化反應轉化為炎癥介質(zhì)媒介物來(lái)抑制多形核白細胞的代謝。這說(shuō)明阿達帕林用于痤瘡患處,可緩解由細胞反應介導的炎癥反應。人體臨床試驗研究表明阿達帕林可緩解痤瘡的炎性反應(如膿皰核丘疹等)。
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(實(shí)習編輯:林旋)
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