1.一級預防 遺傳病的預防，除了從整個(gè)人群的角度做好流行病學(xué)調查、攜帶者檢出、進(jìn)行人群遺傳監護和環(huán)境監護、開(kāi)展婚姻和生育指導、努力降低人群中遺傳病發(fā)生率、提高人口素質(zhì)之外，針對個(gè)體，必須采取有效的預防措施，避免遺傳病后代的出生(即實(shí)行優(yōu)生)和遺傳變異的發(fā)生，采取通常的措施包括：婚前檢查、遺傳咨詢(xún)、產(chǎn)前檢查和遺傳病的早期治療。

　　(1)婚前檢查：婚前檢查(即婚姻保健)，它是保證男女雙方婚后生活幸福、后代健康的重要環(huán)節。婚前檢查的重點(diǎn)是：①遺傳病方面的調查，包括詳細詢(xún)問(wèn)男女雙方及其家庭成員的健康狀況，既往病史及醫治情況，尤其是有無(wú)先天畸形，遺傳病史和近親婚配史。必要時(shí)應進(jìn)行家系調查、血型檢查、染色體檢查或基因診斷，以檢出攜帶者;②全面的體格檢查，主要是對急性傳染病，結核病，或嚴重的心、肝、腎疾病，泌尿道慢性炎癥等可嚴重威脅個(gè)人或配偶健康的疾病，以及女方的嚴重貧血、糖尿病等可對胎兒造成影響的疾病的檢出，并動(dòng)員經(jīng)治愈后才可結婚;③對男女生殖器官的檢查，檢出性器官畸形，兩性畸形等疾患，以便及早采取措施。

　　(2)遺傳咨詢(xún)：遺傳咨詢(xún)(genetic counselling)是由臨床醫生和遺傳學(xué)上作肯定解答，遺傳病患者及其親屬提出的有關(guān)遺傳性疾病的病因、遺傳方式、診斷、治療及預后等問(wèn)題，估計患者的子女再患某病的概率，并提出建議及指導，以供患者及其親屬參考。遺傳咨詢(xún)的意義在于：①減輕患者身體和精神上的痛苦，減輕患者及其親屬的心理壓力，幫助他們正確對待遺傳病、了解發(fā)病概率，采取正確的預防、治療措施;②降低人群遺傳病的發(fā)生率，降低有害基因的頻率，及減少傳遞機會(huì )。

　　2.遺傳病治療中總的原則是禁其所忌，去其所余，補其所缺，調節代謝平衡，防止癥狀的出現。

　　(1)糾正代謝紊亂：這是目前治療遺傳性代謝病的最主要方法，隨著(zhù)對遺傳性代謝病發(fā)病機制和中間過(guò)程的認識不斷深化，此法的適用范圍也日益擴大。

　　①飲食控制(禁其所忌)：當代謝異常造成機體某些必需物質(zhì)缺乏時(shí)，通過(guò)飲食加以補充;而當代謝物質(zhì)發(fā)生貯積時(shí)，則限制此代謝物或其前身物質(zhì)的攝入，來(lái)維持平衡。苯酮尿癥患者低苯丙氨酸飲食就是很好的范例。另外，還可通過(guò)限制對特定物質(zhì)的吸收來(lái)減少攝入，如苯酮尿癥患者服用苯丙氨酸氨基水解酶膠囊，可以將食物中的苯丙氨酸轉化為轉苯丙烯酸，而被消除。

　　②減少底物(去其所余)：因代謝產(chǎn)生有害物質(zhì)而引起疾病時(shí)，可以通過(guò)降低有害底物和減少其前身物質(zhì)及代謝衍生物的濃度，去除或減少其毒性作用來(lái)控制或改善疾病的癥狀。主要方法有：A.螯合或促進(jìn)排泄;B.血漿置換法和親和結合法;C.改變代謝途徑;D.外科旁路手術(shù);E.代謝抑制。

　　③產(chǎn)物替代(補其所缺)：當重要的酶促反應產(chǎn)物不足而致病時(shí)，可直接補充相應的必需的終產(chǎn)物。如給垂體性侏儒患者以生長(cháng)激素，給血友病患者以抗血友病蛋白(凝血因子)，給遺傳性免疫缺陷病人以相應的免疫球蛋白。

　　(2)糾正酶活性異常：

　　①輔酶的補充：有些遺傳病，酶活性異常可能累及：

　　A.一種特異性輔酶或維生素的結合部位。

　　B.有活性的輔酶轉運或生物合成過(guò)程，導致異常。許多輔酶是全酶正常活性所必需的。所以補充輔酶成分也是誘導酶活性增加的一種有效方法，它可以使全酶在細胞內降解速度減慢，提高酶的半衰期，還可降低酶促反應的米氏常數(Km)，目前已用此方法治療25種以上的遺傳病。如用鈷胺素(B12)治療多種貧血和甲基丙二酸尿癥等。

　　②酶誘導或反饋抑制：對酶缺陷水平的另一種療法是用藥物來(lái)提高殘余酶活性以改善代謝水平。例如苯巴比妥和有關(guān)藥物能明顯刺激滑面內質(zhì)網(wǎng)的生成，并能加速內質(zhì)網(wǎng)中特異性酶合成，包括肝UDP葡萄糖醛酸轉移酶，為用苯巴比妥治療Gibert綜合征和Crigler-Najjar綜合征提供了理論基礎。

　　反饋抑制作用是許多代謝調節中的重要形式，針對因某種酶缺陷引起的底物或其前體堆積，可以通過(guò)其他旁路代謝的反饋抑制作用來(lái)提高酶活性，減少堆積的底物，反饋抑制已作為治療急性卟啉癥的一種方法。

　　③同種移植：通過(guò)向遺傳病個(gè)體植入同種含正常基因的細胞，組織或器官，以期在受體內產(chǎn)生相應的有活性的酶及其他基因產(chǎn)物，達到治療目的。移植物在受體內可能通過(guò)兩種機制發(fā)揮作用：

　　A.產(chǎn)生活性酶，在原位代謝除去原來(lái)的貯積底物。

　　B.釋放活性酶、輔酶或免疫活性因子入血，分布到全身其他組織中發(fā)揮作用。至今已進(jìn)行過(guò)此類(lèi)同種移植的組織器官有：腎、肝、腎上腺、骨髓、胸腺、脾、胰等，有的已取得明顯療效。

　　④酶替代療法：直接給酶缺陷患者提供相應的正常的酶。隨著(zhù)酶學(xué)技術(shù)和細胞工程、基因工程技術(shù)的發(fā)展，已經(jīng)可以提供足量的、高純度的酶制劑。這種酶制劑必須具有半衰期長(cháng)、抗原性低、導向性好等特性。為此常采用的方法是：

　　A.采用微囊、脂質(zhì)體、紅細胞影泡等載體來(lái)包裝酶制劑，以減小免疫原性，延長(cháng)半衰期。

　　B.應用受體介導分子識別法來(lái)提高導向性。

　　C.對一些溶酶體貯積病，因其沉積物可以彌散入血，并保持動(dòng)態(tài)平衡，則可用“平衡-去除”法來(lái)治療。

　　(3)基因治療：基因治療是指運用基因轉移技術(shù)直接將遺傳物質(zhì)導入生殖細胞或體細胞以起到對遺傳病及其他疾病的治療作用的新型治療方法。對遺傳病進(jìn)行基因治療可望從根本上糾正遺傳病的表型異常。

　　①基因治療的基本策略：近10余年來(lái)，基因治療研究蒸蒸日上，提出了許多新思路、新設想，目前主要的策略有：

　　A.基因的原位修正(correction)和原位替代(replacement)，這一策略的目的就是要將突變的基因在原位修復，而不影響其周?chē)渌虻慕Y構和功能。其中原位修正針對基因的點(diǎn)突變或小范圍變異，擬通過(guò)特定方法對其定點(diǎn)修復。而原位替代，就想把有較大范圍變異的基因去除而換之以正常的基因。這一策略是最理想、最直接的對遺傳變異進(jìn)行根治的方法，目前研究很多的哺乳動(dòng)物細胞內定點(diǎn)整合(同源重組)，給這種策略提供了理論和實(shí)驗依據，但至今未能真正用于人體試驗。

　　B.基因增強(gene augmentation或gene complementation)，在不改變缺陷基因本身的前提下，將外源有功能的基因轉移到疾病細胞或個(gè)體基因組內，使其表達以補償有病基因失去的功能。此策略是目前研究最多，也是最成熟的方法。

　　C.將反義基因或其他對抗異常基因表達產(chǎn)物的基因導入細胞內，起到抑制作用，或稱(chēng)基因抑制療法(gene inhibition therapy)或細胞內免疫(intercellular immunity)。

　　②基因治療的技術(shù)要點(diǎn)在基因治療的諸多策略中研究最多、最成熟并應用于臨床試驗的是基因增強的策略