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閉經(jīng)-乳溢-不育三聯(lián)征

閉經(jīng)-乳溢-不育三聯(lián)征 應該做什么檢查

  PRL瘤引起的高PRL血癥的臨床表現因年齡、性別、高PRL血癥持續時(shí)間及腫瘤大小的差異而有所不同。雖然尸檢所發(fā)現的PRL。微腺瘤在流行病學(xué)上無(wú)性別差異,但臨床PRL瘤以女性病人常見(jiàn),多發(fā)生于20~40歲。女性PRL瘤常表現為溢乳-閉經(jīng)綜合征。腫瘤大小與患者血清PRL濃度呈正相關(guān),腫瘤越大,PRL水平越高,癥狀越明顯。

  1.女性PRL瘤 多為微腺瘤,見(jiàn)于20~30歲青年。典型癥狀為閉經(jīng)-乳溢-不育三聯(lián)征。繼發(fā)閉經(jīng)多見(jiàn),約占90%。乳溢是本癥主要表現,多為觸摸性泌乳,占50%~90%。性功能障礙約占60%,主訴性欲減退或缺如、性感喪失、性高潮缺如、交媾痛等。其他性腺功能減退的癥狀有經(jīng)期縮短、經(jīng)量稀少或過(guò)多、月經(jīng)延遲及不孕。此外,因血清降低引起乳腺萎縮,陰毛脫落,外陰萎縮、陰道分泌物減少等癥狀。女性青少年患者可發(fā)生青春期延遲、生長(cháng)發(fā)育遲緩及原發(fā)性閉經(jīng)。流產(chǎn)者約30%。還有伴隨的代謝障礙表現如肥胖、水鈉潴留等癥群。閉經(jīng)-不育可由于高泌乳素血癥對性功能的抑制作用所致,表現于下丘腦水平,由于它干擾了正常的雌激素對促性腺激素釋放激素(LRH)分泌的正反饋作用而致LH高峰與排卵。近來(lái)有人提出PRL使內源性阿片多肽(EOP)受體的活性增加,EOP影響DA的變化有關(guān)。PRL可能增加了正中隆起外柵區DA釋放,從而抑制LRH釋放,降低了垂體-性腺軸功能;還作用于卵巢水平,PRL競爭制抑卵巢受體對促性腺激素的作用,可致黃體功能不足,使孕酮合成障礙和輕度雌激素合成障礙等,從而導致月經(jīng)紊亂,閉經(jīng)。排卵停止又可致低雌激素血癥,進(jìn)而引起陰道分泌減少、性交疼痛以及性欲減退等。月經(jīng)紊亂有人認為與血清PRL水平有關(guān),與腫瘤大小也有關(guān),當其處于微腺瘤(<10mm)階段時(shí)仍有受孕可能,但流產(chǎn)機會(huì )比正常人多。部分長(cháng)期高泌乳素血癥患者由于低雌激素血癥可發(fā)發(fā)生骨密度減低,如伴發(fā)腎上腺產(chǎn)生去氫異雄酮過(guò)多,還可發(fā)生輕度多毛、痤瘡。此外,女性泌乳素微腺瘤多在閉經(jīng)-不育治療中,由于外源性雌激素的刺激而致腫瘤迅速擴大,因而值得臨床注意。

  2.男性PRL瘤 男性泌乳素瘤診斷時(shí)一般較大,常向鞍上發(fā)展,但相對少見(jiàn)。主要表現性功能減退的癥狀,約占83%,可為完全性或部分性。如程度不等的性欲減退、陽(yáng)痿,男性不育癥及精子數目減少。由于癥狀進(jìn)展緩慢且有較大波動(dòng),不易引起患者注意,就診時(shí)大多較晚,此時(shí)影像學(xué)檢查證實(shí)已多為大腺瘤,神經(jīng)壓迫癥狀較明顯。體格檢查可發(fā)現病人胡須稀疏,生長(cháng)緩慢,陰毛稀少,睪丸松軟。男性青少年患者青春期發(fā)育及生長(cháng)發(fā)育停止,體態(tài)異常和睪丸細小。此外,男性約69%可肥胖。

  3.腫瘤壓迫癥群 多見(jiàn)于大的或晚期PRL瘤及其他類(lèi)型垂體腺瘤、下丘腦及鞍旁腫瘤因瘤體巨大向鞍上擴展而阻斷PIF引起高PRL血癥者。最常見(jiàn)的局部壓迫癥狀是頭痛和視覺(jué)異常。頭痛的原因多為大腺瘤引起的顱內壓增高,可伴惡心、嘔吐。男性PRL瘤患者頭痛發(fā)生率較女性患者高,約為63%。有些PRL微腺瘤雖然占位病變不明顯,也可出現頭痛(50%),其原因尚不清楚。

  垂體腫瘤向上擴展壓迫交叉時(shí);可出現視覺(jué)異常癥,如視力減退、視物模糊、視野缺損、眼外肌麻痹等。最典型、常見(jiàn)的是由于視交叉受壓引起的雙顳側偏盲。壓迫部位不同,視野缺損形式也各異。壓迫視束時(shí)產(chǎn)生同側偏盲,壓迫視神經(jīng)時(shí)出現單眼失明。早期壓迫癥狀不重,但由于營(yíng)養血管被阻斷、部分神經(jīng)纖維受壓出現視力下降及視物模糊。后期眼底檢查可見(jiàn)視神經(jīng)萎縮。垂體腫瘤可引起以下5種類(lèi)型視野缺損及視力減退:

  (1)雙顳側偏盲:為最常見(jiàn)的視野缺損類(lèi)型,占80%。因垂體腫瘤壓迫視交叉的前緣,損害了來(lái)自視網(wǎng)膜鼻側下方、繼而鼻側上方的神經(jīng)纖維所致。開(kāi)始為外上象限的一個(gè)楔形區域的視野發(fā)生障礙,繼而視野缺損逐漸擴大到整個(gè)外上象限,以后再擴展到外下象限,形成雙顳側偏盲。在早期先出現對紅色的視覺(jué)喪失,用紅色視標做檢查易早期發(fā)現視野缺損的存在。患者視力一般不受影響。

  (2)雙顳側中心視野暗點(diǎn)(暗點(diǎn)型視野缺損3):此類(lèi)型視野缺損約占10%~15%,由于垂體腫瘤壓迫視交叉后部,損害了黃斑神經(jīng)纖維。遇到這種情況時(shí)應同時(shí)檢查周邊和中心視野,以免漏診。此類(lèi)型視野缺損也不影響視力。

  (3)同向性偏盲:較少見(jiàn)(約5%),因腫瘤向后上方擴展或由于患者為前置型視交叉(約占15%)導致一側視束受到壓迫所致。患者視力正常。此型和前一類(lèi)型視野缺損還可見(jiàn)于下丘腦腫瘤,如顱咽管瘤、下丘腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤及生殖細胞瘤。

  (4)單眼失明:此種情況見(jiàn)于垂體腫瘤向前上方擴展或者患者為后置型視交叉變異者(約占5%),擴展的腫瘤壓迫一側視神經(jīng)引起該側中心視力下降甚至失明,對側視野、視力均正常。

  (5)一側視力下降對側顳側上部視野缺損:此型和前一型均很少見(jiàn),其原因是向上擴展的腫瘤壓迫一側視神經(jīng)近端與視交叉結合的部位。在該部位有來(lái)自對側的鼻側下部視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維,這些神經(jīng)纖維在此形成一個(gè)襻(解剖學(xué)稱(chēng)為Wibrand膝)后進(jìn)入視交叉內。

  臨床上,一般出現視野缺損時(shí)瘤體已較大,但少數微腺瘤患者出可出現雙顳側偏盲。這種情況是因為視交叉和垂體為同一血液供應來(lái)源,視交叉中部的血液供應薄弱而垂體瘤的血流灌注豐富,產(chǎn)生“盜血”而引起雙顳側偏盲。經(jīng)蝶竇手術(shù)切除微腺瘤后可糾正視野缺損。

  腫瘤向蝶鞍兩側生長(cháng)可壓迫海綿竇,壓迫第Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ對腦神經(jīng)。嗅神經(jīng)受壓迫時(shí)出現嗅覺(jué)喪失;第Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ對腦神經(jīng)受壓則可出現眼球運動(dòng)障礙,眼瞼下垂,瞳孔對光反射消失等;第Ⅴ對腦神經(jīng)受壓出現繼發(fā)性三叉神經(jīng)痛和頭面部局部麻木癥狀。

  巨大的腺瘤向大腦額葉、顳葉發(fā)展可引起癲癇發(fā)作及精神癥狀等。腫瘤侵蝕鞍底可造成腦脊液鼻漏。巨大的PRL瘤尚可引起單側眼球突出和雙眼瞳孔不等大。

  當PRL大腺瘤壓迫周?chē)5南俅贵w組織時(shí)可引起GH、ACTH、TSH、LH、FSH缺乏,出現甲狀腺或腎上腺皮質(zhì)功能減退表現。

  4.骨質(zhì)疏松 PRL瘤患者長(cháng)期高PRL血癥可致骨質(zhì)疏松,于1980年由Kibanki等首次報道。本癥有時(shí)可為首診癥狀。男性患者在糾正高PRL血癥及性腺功能恢復正常后,橈骨干骨密度增加而椎骨骨密度無(wú)明顯改變;PRL水平正常而性腺功能未能恢復者骨密度不增加。Schlechte等的研究表明,PRL病病人經(jīng)手術(shù)治療后,即使血中PRL水平恢復正常,骨密度仍低于正常對照。提示血清PRL水平增高對促進(jìn)骨質(zhì)丟失發(fā)揮一定的作用。

  5.急性垂體卒中 某些生長(cháng)較快的PRL瘤,也可發(fā)生瘤內出血,出現急性垂體卒中,表現為突發(fā)劇烈頭痛、惡心、嘔吐及視力急劇下降等腦神經(jīng)壓迫癥狀,甚至出現昏迷和眼球突出,需緊急搶救。搶救成功后患者多出現垂體功能減退癥。

  1.臨床特征

  (1)閉經(jīng),早期可有月經(jīng)過(guò)多或不規則。

  (2)溢乳,約占50%女性患者。

  (3)兩性均可有不孕(育)和不同程度的性功能減退。

  (4)垂體瘤占位壓迫的臨床癥狀與體征,如頭痛、視野缺損和視力減退等。

  (5)除外某些藥物因素。

  2.輔助檢查

  (1)血PRL測定:正常人空腹血清PRL小于20µg/L,泌乳素瘤患者血清PRL多大于100µg/L,大于300µg/L幾乎可以肯定存在泌乳素瘤。

  (2)蝶鞍正、側位片垂體CT或磁共振檢查:可證實(shí)腫瘤的存在。視野檢查可協(xié)助診斷。

  (3)血清FSH、LH、雌二醇(E2)值均可減低。

  (4)必要時(shí)可作TRH興奮試驗、甲氧氯普胺試驗,對診斷泌乳素瘤有一定的參考價(jià)值。

  (5)作相關(guān)檢查,以排除原發(fā)性甲狀腺功能減退和下丘腦、垂體及其他內分泌疾病,除外腦部、乳房疾患。

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