(一)治療
目前，垂體瘤的治療方法主要有3種：手術(shù)治療、藥物治療和放射治療。治療方法的選擇主要依據垂體腫瘤的類(lèi)型而定，一般而言，PRL瘤首選藥物治療，溴隱亭已廣泛用于大多數PRL瘤患者，并取得相當滿(mǎn)意的療效。經(jīng)蝶竇選擇性垂體瘤摘除術(shù)療效可靠，主要用于對藥物治療不敏感及壓迫癥狀嚴重者。垂體放射治療的療效差，易造成垂體功能減退，通常僅作為輔助治療手段。有些病例需要用兩種或以上的治療方法才能取得較好的療效。
泌乳腺瘤積極治療與否主要取決于兩個(gè)因素，即腫瘤大小和高PRL血癥是否引起癥狀。腫瘤越大PRL水平越高，而微腺瘤的PRL增加不顯著(zhù)，多無(wú)癥狀，且一般不繼續增大，故不主張積極治療，而應嚴密觀(guān)察其血清PRL變化。如果PRL顯著(zhù)增加，應做垂體掃描檢查。若掃描檢查發(fā)現瘤體增大，應予治療以防演變成大的腺瘤。在沒(méi)有特殊禁忌的情況下，大的腺瘤可采取藥物治療使腫瘤縮小。因為據長(cháng)期臨床發(fā)現95%的微腺瘤不會(huì )進(jìn)一步增大成大腺瘤，而大腺瘤一經(jīng)發(fā)現如不治療會(huì )繼續增大。
少數微腺瘤患者PRL水平增高造成性功能減退、泌乳、不育或不孕以及骨質(zhì)疏松等癥狀時(shí)需要積極治療，若未出現以上癥狀一般僅監測PRL變化。
1.藥物治療 藥物治療為首選治療方法。溴隱亭(bromocriptin)于1971年開(kāi)始用于臨床。經(jīng)過(guò)20多年的臨床觀(guān)察，表明它在降低血清PRL水平、縮小腫瘤、改善視野缺損及腦神經(jīng)受壓癥狀、恢復性腺功能等方面均以取得顯著(zhù)的療效。目前己有多種新型多巴胺D2受體激動(dòng)劑問(wèn)世，對D2受體選擇性較強的有培高利特(pergolide)、喹高利特(八氨芐喹啉)和卡麥角林(cabergoline)等。
(1)溴隱亭：
①作用機制：溴隱亭是一種非激素的半人工合成的麥角生物堿衍生物(2-溴-α-麥角隱亭甲磺酸鹽)。在受體部位模仿多巴胺的作用。它優(yōu)先激活D2受體，但在DL和D2位置也有活性，可在體內許多部位興奮多巴胺受體，由此會(huì )產(chǎn)生一定不良反應。它可與正常或腺瘤PRL細胞上多巴胺D2受體結合，產(chǎn)生多巴胺一樣的生理作用，抑制PRL的合成和分泌其一是直接興奮垂體PRL分泌細胞上的多巴胺受體，其二是間接興奮下丘腦的多巴胺受體而增加PIF的釋放，從而用來(lái)治療由高PRL血癥引起的性功能減退、閉經(jīng)、不育、PRL瘤以及產(chǎn)后泌乳的抑制和一些乳房病變。此外，溴隱亭使多巴胺不足引起的LH增高恢復正常，使增高的GH水平下降。它對大多數PRL瘤患者有效，能降低血清PRL，使腫瘤縮小，從而消除視野缺損和腦神經(jīng)壓迫等癥狀、恢復被抑制的性腺功能。
溴隱亭不僅能抑制PRL細胞合成PRL，還可抑制其DNA的合成、PRL細胞的增殖及腫瘤的生長(cháng)，這是通過(guò)抑制PRL mRNA轉錄和PRL合成實(shí)現的。在治療的開(kāi)始6周內，腫瘤細胞的胞吐現象減少，細胞質(zhì)內PRL分泌顆粒增加，隨后減少，粗面內質(zhì)網(wǎng)和高爾基體恢復正常，胞漿容積減少。治療6個(gè)月后，腫瘤細胞凋亡、腫瘤組織可見(jiàn)巨噬細胞浸潤、細胞間基質(zhì)和膠原纖維增多。如在治療早期停藥則腫瘤可重新生長(cháng)、PRL分泌顆粒增加。但長(cháng)期治療后停藥，一般較少出現腫瘤復發(fā)。腫瘤縮小程度與血清PRL水平下降程度并不平行。
②用量及用法：溴隱亭在胃腸道內吸收率為25%～30%，并與口服劑量及血漿PRL峰值水平有線(xiàn)性關(guān)系。單次口服2.5mg，3h血清藥物濃度達到峰值，7h后降到最低點(diǎn)，11～14h后很難測到。溴隱亭的首過(guò)效應強，吸收的劑量?jì)H有6.5%不被肝臟代謝。
溴隱亭的一般治療劑量為2.5mg，2～3次/d，少數需要更大劑量。有效治療劑量與腫瘤大小及PRL水平無(wú)關(guān)。2.5mg的溴隱亭可抑制PRL水平14h，在有些患者其生物活性可維持在24h之久。大多數患者對溴隱亭的耐受性好。常見(jiàn)的副反應是惡心和體位性低血壓，偶爾伴有嘔吐。體位性低血壓多在治療開(kāi)始時(shí)出現。與食物同服或開(kāi)始時(shí)服1.25mg/d，并在隨后的7～14 天內逐漸增加劑量至2.5mg，2～3次/d，可避免或減輕副作用。
陰道放置溴隱亭片可取得和口服相似的療效。前者血循環(huán)中溴隱亭水平上升緩慢但最終峰值較高。單次陰道給藥，藥效可持續24h之久，且胃腸道反應較小。每天只需留置2.5mg。溴隱亭-LAR(parlodel-LAR)是一種長(cháng)效的注射用溴隱亭制劑，5h內血中溴隱亭達到峰值，副反應很少，12～14h內血清PRL水平降至基礎值的10%～20%，并能維持2～6周，腫瘤也很快縮小。但用量過(guò)大時(shí)，要注意副作用的發(fā)生。
③療效及監測：不同患者對溴隱亭治療的反應程度不一，這與腺瘤細胞表面多巴胺受體數目和受體親和力有關(guān)。多巴胺受體數目越多，溴隱亭治療的效果越好。療效差異與藥物劑量無(wú)關(guān)，因為即使是單次給予2.5mg的溴隱亭，反應程度也不盡相同。
溴隱亭可使80%～90%的PRL微腺瘤患者恢復正常的PRL水平，60%～75%的大腺瘤患者用溴隱亭治療后不僅PRL水平恢復正常，并且腫瘤縮小程度在50%以上。如果PRL水平有顯著(zhù)下降，即使未完全恢復正常水平，也能使月經(jīng)恢復正常并恢復正常排卵功能。對溴隱亭敏感的患者長(cháng)期藥物治療可使其PRL水平進(jìn)一步下降。此外，藥物治療PRL顯著(zhù)增高的PRL瘤患者，其恢復正常PRL水平的速度要比PRL水平增高不顯著(zhù)者慢得多。
長(cháng)期溴隱亭治療可引起腫瘤血管周?chē)w維化。長(cháng)期治療微PRL瘤不影響以后手術(shù)治療的效果;對于PRL大腺瘤患者長(cháng)期的溴隱亭治療(療程大于6～12周)可以因纖維化形成而減少以后手術(shù)完全切除腫瘤的機會(huì )，而且取得療效后如立即停藥可導致腫瘤重新增大，因此大腺瘤患者停藥必須慎重。可以逐漸減量并嚴密觀(guān)察血PRL，如每月2.5mg(或更小)時(shí)PRL不再增加或腫瘤不再增大時(shí)，可考慮停藥。
5%～10%的患者對溴隱亭不敏感(溴隱亭抵抗)。這不僅與腫瘤細胞表面D2受體表達減少有關(guān)，可能也涉及到受體轉錄后的拼接缺陷。用放射性標記的多巴胺D2受體配體使患者的腺瘤顯像，顯像程度越低，瘤細胞表面D2受體越小，可以此來(lái)預計患者對溴隱亭的反應。
定期視野檢查是較靈敏的早期療效觀(guān)察方法，在有些大腺瘤的藥物治療早期，即使腫瘤無(wú)明顯縮小，視野缺損可先有明顯改善。
④副作用：少見(jiàn)的副作用有指(趾)端血管痙攣、鼻腔充血、頭痛、疲倦、腹痛、便秘等，一般在服藥后1～2個(gè)月內發(fā)生。此外還可引起如幻聽(tīng)、幻覺(jué)、情緒變化等精神癥狀，停藥72h后癥狀可緩解。有報道溴隱亭可使原有精神分裂癥患者的癥狀加重，其他潛在的副作用有白細胞減少、血小板減小、肝炎、水腫、心肌梗死及室上性心動(dòng)過(guò)速等。腫瘤縮小后可偶爾發(fā)生腦脊液鼻漏。
(2)卡麥角林：卡麥角林(cabergoline)對D2受體有高度選擇性和親和力，從垂體組織中清除緩慢，經(jīng)腸肝循環(huán)的藥物量大，故其作用持續時(shí)間長(cháng)，半衰期62～115h，每周服藥1～3次，副作用比溴隱亭小，耐受性?xún)?yōu)于溴隱亭。歐洲一項多中心協(xié)作研究包括459例女性高泌乳素血癥患者但不包括PRL大腺瘤，結果顯示卡麥角林治療組(0.5～1.0mg，每周2次口服)使83%患者PRL恢復正常水平，而溴隱亭組(2.5～5mg，每天兩次口服)為59%;恢復排卵性月經(jīng)分別為72%和52%;因不能耐受副反應而停止治療的分別為3%和12%，這表明卡麥角林在治療婦女高PRL血癥上比溴隱亭的療效及耐受性要好。Colao等對23例大PRL腺瘤患者予每周0.5～1.0mg的小劑量卡麥角林治療，52%的患者腫瘤縮小程度>50%，39%的縮小程度為25%～50%，9%的縮小程度25%。另有文獻報道，卡麥角林可使73%的大腺瘤患者PRL水平恢復正常，腫瘤縮小。此外，對溴隱亭抵抗的患者改用卡麥角林治療也可能有效。
(3)其他藥物：
①培高利特(pergolide)主要用于治療Parkinson病，療效長(cháng)(藥物可持續24h)，是多巴胺D2受體選擇性的人工合成的麥角生物堿衍生物。它與溴隱亭療效相當，每天劑量為50～150μg，每天服藥1次，從小劑量開(kāi)始逐漸增量。不良反應與溴隱亭相似，部分對溴隱亭抵抗的患者對培高利特也不敏感。
②喹高利特(Quinagolide，商品名諾果寧)是人工合成的非麥角類(lèi)多巴胺受體激動(dòng)劑，選擇性作用于D2受體。由于其半衰期長(cháng)達17h，每天只需服藥1次，每天劑量為0.1～0.5mg。療效類(lèi)似于溴隱亭和培高利特。部分患者對喹高利特(諾果寧)的耐受性?xún)?yōu)于溴隱亭。約50%對溴隱亭抵抗的患者改用喹高利特(諾果寧)治療有效。
2.手術(shù)治療 手術(shù)治療包括經(jīng)蝶竇手術(shù)治療和經(jīng)額開(kāi)顱手術(shù)切除術(shù)兩種方式。
(1)經(jīng)蝶竇式可摘除早期發(fā)現的微腺瘤：經(jīng)口腔或鼻-蝶竇途徑進(jìn)入蝶鞍區進(jìn)行選擇性腺瘤組織切除，保留正常垂體組織。手術(shù)成功率取決于外科醫師的經(jīng)驗、操作技巧以及腫瘤的大小與是否存在鞍外侵犯及其程度。手術(shù)死亡率1%，手術(shù)遠期治愈率微腺瘤為50%～60%，大腺瘤約為25%。經(jīng)蝶竇手術(shù)可在術(shù)后第1年內出現復發(fā)，術(shù)后復發(fā)率與腫瘤大小關(guān)系不大。Feigenbaum等對采用該術(shù)式的患者隨訪(fǎng)(平均期限為9.2年)結果表明，有51.8%的微腺瘤和48.2%的大腺瘤患者在術(shù)后不用溴隱亭，PRL可長(cháng)期正常，手術(shù)治療總的復發(fā)率為32.7%。
手術(shù)并發(fā)癥包括腦脊液鼻漏、尿崩癥、顱內感染、視覺(jué)系統損傷(較開(kāi)顱術(shù)式少見(jiàn))以及腺垂體功能減退等。
由于手術(shù)減少了藥物治療的需求量，患者在術(shù)后對藥物治療的耐受性和抵抗性均會(huì )得到改善。
(2)經(jīng)額開(kāi)顱切除術(shù)：經(jīng)額開(kāi)顱切除術(shù)，其手術(shù)并發(fā)癥多且危險性大，腫瘤不能被充分暴露，不易徹底切除，療效不滿(mǎn)意。
由于對良性腺瘤進(jìn)行外科手術(shù)和術(shù)后放射治療有可能使腫瘤惡性變或轉移，故藥物治療仍為首選，手術(shù)治療僅限于腦神經(jīng)受壓明顯者及藥物治療效果不佳者。即使是直徑大于40mm的巨大腺瘤，也有60%的病例用溴隱亭治療后取得良好療效。
3.放射治療 放射治療僅作為一種術(shù)后輔助治療手段。其降低PRL水平的速度慢，且恢復排卵性月經(jīng)的療效不滿(mǎn)意，但可防止腫瘤進(jìn)一步增大。垂體放療常用于外科術(shù)后未能獲得痊愈者。常用的放射總劑量為45Gy，每天1.8Gy照射垂體。垂體放療的并發(fā)癥有下丘腦功能不全、腺垂體功能減退、視覺(jué)系統損害、腦血管意外、腦壞死、繼發(fā)性腦部惡性或良性腫瘤等。腺垂體功能減退中最常見(jiàn)為GH缺乏和繼發(fā)性性腺功能減退，次為ACTH缺乏及TSH缺乏。
γ-刀或χ-刀治療垂體瘤，其對腫瘤的立體定位準確，療程短，因而對顱腦及下丘腦的損傷較少，臨床觀(guān)察表明γ-刀治療垂體瘤是安全有效的，在無(wú)周?chē)鷫浩惹闆r時(shí)可替代經(jīng)蝶竇術(shù)后。但其療效是否優(yōu)于常規放療有待進(jìn)一步觀(guān)察確定。
總之，目前對3種治療方法所形成的共識是首選藥物治療，如恢復生育能力為主要治療目的，首選卡麥角林，在藥物治療效果差或有藥物抵抗時(shí)考慮經(jīng)蝶竇手術(shù)治療;對于大腺瘤尤其是有腦神經(jīng)壓迫癥狀時(shí)也可首先考慮手術(shù)治療，術(shù)后輔以藥物治療或垂體放療，尤其是出現垂體卒中時(shí)，外科手術(shù)治療的預后優(yōu)于保守治療;放療僅作為手術(shù)后的輔助治療手段。無(wú)論采取何種治療方案，必須定期監測PRL。
4.其他 HSV1-TK轉基因治療在活體動(dòng)物實(shí)驗中已獲得成功。用重組腺病毒作為載體使轉染的細胞表達l型單純皰疹病毒胸腺嘧啶激酶(herpes simplex virus type l thymidine kinase，HSV1-TK)。HSVl-TK可將治療垂體瘤的藥物9-1，3-二羥-2-丙氧甲鳥(niǎo)嘌呤(ganciclovir，GCV)在動(dòng)物體內轉變成GCV單磷酸鹽，后者被細胞激酶進(jìn)一步磷酸化成GCV三磷酸鹽，從而發(fā)揮殺死垂體腺瘤的作用。GCV三磷酸鹽不但摧毀轉染的垂體瘤細胞，未轉染的瘤細胞也被破壞，正常腺細胞則不受損害。這種治療方法不但可以降低血漿PRL水平，也可使增大的垂體縮小，不影響血循環(huán)中其他腺垂體激素的水平。這種方法有望在將來(lái)進(jìn)一步完善而應用于臨床。另外離體實(shí)驗發(fā)現松果體激素-褪黑素可抑制PRL基因的表達且腺垂體細胞上發(fā)現存有褪黑素MT2受體，表明褪黑素(或其類(lèi)似物)也是一種有希望成為治療PRL瘤及高PRL血癥的藥物。
5.PRL瘤患者妊娠期的處理 育齡婦女PRL瘤患者，由于高PRL血癥、閉經(jīng)，極少自然懷孕。經(jīng)蝶竇垂體瘤切除術(shù)后可增加懷孕機會(huì )，多巴胺激動(dòng)劑溴隱亭等治療更可使80%～90%育齡患者恢復排卵性月經(jīng)，并可獲得與健康婦女一樣的妊娠幾率。因此，臨床上出現兩個(gè)需要處理的問(wèn)題：
(1)妊娠后PRL瘤增大引起的并發(fā)性及其危險性。
(2)溴隱亭等治療對胎兒的安全性：臨床上，PRL微腺瘤患者合并妊娠時(shí)，腫瘤顯著(zhù)增大的危險性小(1%～5%)，而大腺瘤者妊娠后的危險性較大(15%～36%)，手術(shù)治療后的大腺瘤患者妊娠后導致腫瘤增大的危險性降為4%～7%。母親血循環(huán)中溴隱亭對胎兒的影響不大。用溴隱亭治療恢復排卵性月經(jīng)并在妊娠3～4周后停用溴隱亭，這種治療方案不會(huì )增加胎兒自發(fā)性流產(chǎn)、異位妊娠、滋養層疾病、胎兒先天性疾病、多胎妊娠的機會(huì )。對出生的嬰幼兒長(cháng)期隨訪(fǎng)觀(guān)察也沒(méi)有發(fā)現遠期不良結果。因此，PRL微腺瘤和經(jīng)過(guò)治療的大腺瘤患者在恢復正常排卵性月經(jīng)后可以考慮懷孕，部分病例(27%)妊娠后PRL瘤輕微縮小，少數病例可完全消失。
溴隱亭能治療和預防妊娠期PRL瘤增大。PRL微腺瘤患者治療中在恢復2～3次正常月經(jīng)周期前采取工具避孕措施是必要的，以便明確月經(jīng)周期的長(cháng)短，幫助患者掌握妊娠機會(huì )并判斷是否受孕。妊娠3～4周后停止藥物治療，并密切觀(guān)察腫瘤是否增大。妊娠期間出現腫瘤增大時(shí)，建議重新使用溴隱亭治療。因為妊娠早中期的任何手術(shù)治療將會(huì )使胎兒流產(chǎn)的危險增加1.5～5倍。出現溴隱亭抵抗或視力進(jìn)行性下降，應考慮經(jīng)蝶竇手術(shù)治療，足月者則考慮助產(chǎn)。
大腺瘤患者也可以在妊娠前先經(jīng)蝶竇手術(shù)縮小腫瘤體積后再輔以溴隱亭治療，恢復正常PRL水平及排卵功能以便懷孕。
患者在妊娠后應每月進(jìn)行1次視野檢查并監測PRL水平，必要時(shí)考慮垂體MRI掃描檢查。
垂體PRL微腺瘤病人產(chǎn)后如仍然閉經(jīng)、泌乳、垂體瘤不縮小者，產(chǎn)后必須繼續用溴隱亭類(lèi)藥物治療。大腺瘤患者雖有妊娠期腫瘤增大，甚而出現視交叉受壓，但產(chǎn)后仍可見(jiàn)腫瘤較治療前縮小，并有部分PRL大腺瘤患者產(chǎn)后恢復月經(jīng)的報道。
(二)預后
目前尚無(wú)相關(guān)資料。