年齡老化（25%）：
帕金森主要發(fā)生于中老年人，40歲以前發(fā)病少見(jiàn)，提示老齡與發(fā)病有關(guān)，研究發(fā)現，自30歲以后，黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元，酪氨酸氧化酶和多巴脫羧酶活力，紋狀體多巴胺遞質(zhì)水平隨年齡增長(cháng)逐漸減少，然而，僅少數老年人患此病，說(shuō)明生理性多巴胺能神經(jīng)元蛻變不足以致病，年齡老化只是本病發(fā)病的促發(fā)因素。
環(huán)境因素和遺傳易患性（5%）：
流行病學(xué)調查結果發(fā)現，帕金森病的患病率存在地區差異，所以人們懷疑環(huán)境中可能存在一些有毒的物質(zhì)，損傷了大腦的神經(jīng)元。遺傳易患性，近年在家族性帕金森病患者中曾發(fā)現a共同核素基因的Alα53THr突變，但以后多次未被證實(shí)。
家族遺傳性（35%）：
醫學(xué)家們在長(cháng)期的實(shí)踐中發(fā)現帕金森病似乎有家族聚集的傾向，有帕金森病患者的家族其親屬的發(fā)病率較正常人群高一些。特發(fā)性帕金森病(idiopathic Parkinson’s disease)病因迄今未明，某些中樞神經(jīng)系統變性疾病伴Parkinson病癥狀，以中樞神經(jīng)系統不同部位變性為主，尚有其他臨床特點(diǎn)，故可稱(chēng)之為癥狀性Parkinson病，如進(jìn)行性核上性麻痹(PSP)，紋狀體黑質(zhì)變性(SND)，Shy-Drager綜合征(SDS)及橄欖腦橋小腦萎縮(OPCA)等，還有一些疾病或因素可以產(chǎn)生類(lèi)似PD臨床癥狀，其病因為感染，藥物(多巴胺受體阻滯藥等)，毒物(MPTP，一氧化碳，錳等)，血管性(多發(fā)性腦梗死)及腦外傷等所致，臨床上稱(chēng)為帕金森綜合征(Parkinson’s syndrome，Palkinsonism)。
目前普遍認為，帕金森并非單一因素，多種因素可能參于其中，遺傳因素可使患病易感性增加，只有與環(huán)境因素及衰老的相互作用下，通過(guò)氧化應激，線(xiàn)粒體功能衰竭，鈣超載，興奮性氨基酸毒性作用，細胞凋亡，免疫異常等機制才導致黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元大量變性丟失而發(fā)病。
病理改變
PD主要病變是含色素神經(jīng)元變性，缺失，黑質(zhì)致密部DA能神經(jīng)元最顯著(zhù)，鏡下可見(jiàn)神經(jīng)細胞減少，黑質(zhì)細胞黑色素消失，黑色素顆粒游離散布于組織和巨噬細胞內，伴不同程度神經(jīng)膠質(zhì)增生，正常人黑質(zhì)細胞隨年齡增長(cháng)而減少，黑質(zhì)細胞80歲時(shí)從原有42.5萬(wàn)減至20萬(wàn)個(gè)，PD患者少于10萬(wàn)個(gè)，出現癥狀時(shí)DA能神經(jīng)元丟失50%以上，藍斑，中縫核，迷走神經(jīng)背核，蒼白球，殼核，尾狀核及丘腦底核等也可見(jiàn)輕度改變。
1.殘留神經(jīng)元胞漿中出現嗜酸性包涵體路易(Lewy)小體是本病重要病理特點(diǎn)，Lewy小體是細胞漿蛋白質(zhì)組成的玻璃樣團塊，中央有致密核心，周?chē)屑毥z狀暈圈，一個(gè)細胞有時(shí)可見(jiàn)多個(gè)大小不同的Lewy小體，見(jiàn)于約10%的殘存細胞，黑質(zhì)明顯，蒼白球，紋狀體及藍斑等亦可見(jiàn)，α-突觸核蛋白和泛素是Lewy小體的重要組分。
2.神經(jīng)生化改變：DA和乙酰膽堿(Ach)作為紋狀體兩種重要神經(jīng)遞質(zhì)，功能相互拮抗，維持兩者平衡對基底節環(huán)路活動(dòng)起重要調節作用，腦內DA遞質(zhì)通路主要為黑質(zhì)-紋狀體系，黑質(zhì)致密部DA能神經(jīng)元自血流攝入左旋酪氨酸，在細胞內酪氨酸羥化酶(TH)作用下形成左旋多巴(L-dopa);再經(jīng)多巴胺脫羧酶(DDC)作用生成多巴胺(DA);通過(guò)黑質(zhì)-紋狀體束，DA作用于殼核，尾狀核突觸后神經(jīng)元，最后被分解成高香草酸(HVA)。
3.由于特發(fā)性帕金森病TH和DDC減少，使DA生成減少(左旋酪氨酸生成L-dopa減少，DA生成減少)，單胺氧化酶B(MAO-B)抑制可劑減少神經(jīng)元內DA分解代謝，增加腦內DA含量，兒茶酚-氧位-甲基轉移酶(COMT)抑制劑能減少L-dopa外周代謝，維持L-dopa穩定的血漿濃度。
4.PD患者黑質(zhì)DA能神經(jīng)元變性丟失，黑質(zhì)-紋狀體DA通路變性，紋狀體DA含量顯著(zhù)降低(>80%)，使Ach系統功能相對亢進(jìn)，是導致肌張力增高，動(dòng)作減少等運動(dòng)癥狀的生化基礎，近年發(fā)現中腦-邊緣系統和中腦-皮質(zhì)系統DA含量亦顯著(zhù)減少，可能導致智能減退，行為情感異常，言語(yǔ)錯亂等高級神經(jīng)活動(dòng)障礙，DA遞質(zhì)減少程度與患者癥狀嚴重度一致，病變早期通過(guò)DA更新率增加(突觸前代償)和DA受體失神經(jīng)后超敏現象(突觸后代償)，臨床癥狀可不明顯(代償期)，隨疾病進(jìn)展出現典型PD癥狀(失代償期)，基底節其他遞質(zhì)或神經(jīng)肽，如去甲腎上腺素(NE)，5-羥色胺(5-HT)，P物質(zhì)(SP)，腦啡肽(ENK)，生長(cháng)抑素(SS)也有變化。