一)發(fā)病原因 　　20世紀70年代采集患者生殖器皮膚成纖維細胞的研究發(fā)現成纖維細胞有雄激素抵抗不能與雄激素結合以后的研究顯示一部分患者的生殖器皮膚成纖維細胞漿液和核結合雄激素的能力正常但是雄激素-受體結合物不穩定：離解率增高受體的升調節缺陷與配體結合的親和力降低配體的核滯留時(shí)間短和對溫度等條件改變的不穩定性 　　(二)發(fā)病機制 　　AR基因定位于Xq11～12編碼910～919個(gè)氨基酸有8個(gè)外顯子外顯子1在N-端與基因的轉錄功能有關(guān)外顯子2和3各編碼1個(gè)鋅指構成高度保守的DNA結合區在受體與配體結合后解除遮蔽的熱休克蛋白與激素反應元件(轉錄增強子核苷酸系列)結合激活轉錄過(guò)程外顯子4是鉸鏈區含有1個(gè)核定位信號是受體-配體復合物固定于細胞核所必需外顯子5～8是雄激素結合區是對雄激素具有高度親和力的結合位置與雄激素結合后引起受體變構磷酸化二聚體化核定位和激活轉錄 　　一般的規律是患者的臨床表現與AR缺陷的嚴重程度有關(guān)受體完全不能與雄激素結合者幾乎沒(méi)有男性化表現受體具有部分結合能力者可有部分男性化AR基因突變最多發(fā)生在外顯子5～7精氨酸只占受體全部氨基酸殘基的4%而精氨酸突變卻占了全部突變的40%774831840和855位4個(gè)精氨酸殘基和866位纈氨酸殘基是發(fā)生突變幾率最高的位點(diǎn)AR基因突變使受體結合雄激素的能力喪失或減低或受體-配體復合物不穩定容易在溫度或其他環(huán)境因素的影響下發(fā)生離解最后的結果都是雄激素在靶組織不能發(fā)揮正常的生理作用