純合子患者的典型表現是46，XY男性嬰兒具有陰蒂樣小陰莖，并向下彎曲，會(huì )陰型尿道下裂，盲袋陰道，陰道口與尿道口分開(kāi)。睪丸分化正常，位于腹股溝管或陰唇陰囊褶內。有附睪和輸精管，無(wú)子宮和輸卵管，射精管開(kāi)口于陰道盲袋內，前列腺發(fā)育不良。到了青春期，血清睪酮達到正常成年男子水平，患者出現不同程度的男性化：變聲，肌肉容量增加，陰莖增大，最高記錄可達8cm長(cháng)，有勃起和性欲。陰唇陰囊皮膚皺褶增多，伴有色素沉著(zhù)，睪丸增大并下降至陰唇陰囊褶內。但是，無(wú)男子乳房發(fā)育，無(wú)痤瘡，無(wú)額角發(fā)際退縮，胡須、腋毛和陰毛缺如或稀少。前列腺沒(méi)有出現相應發(fā)育和長(cháng)大。睪丸組織學(xué)顯示賴(lài)迪細胞增生，精子發(fā)生缺如或嚴重受損。精液量、黏稠度、精子密度和活力多數患者不正常，少數患者可以正常。
本病患者的臨床表現存在不均一性，約55%的患者有會(huì )陰型尿道下裂和假陰道，其余的患者可以是尿生殖竇存留、陰莖型尿道下裂或甚至是小陰莖和陰莖尿道。
診斷類(lèi)固醇5α-還原酶2缺乏癥不是一件容易的事情，所有青春期前的男性假兩性畸形或男性假兩性畸形在青春期出現男性化又沒(méi)有男子乳房發(fā)育的患者，都要考慮存在本病的可能性。確定診斷的關(guān)鍵是證實(shí)T/DHT比值升高。
類(lèi)固醇5α還原酶Ⅱ缺乏的診斷主要依據典型的臨床表現、家族史和特征性的內分泌變化。青春期前患兒不易診斷，特別是缺乏家族史資料時(shí)。如患者外生殖器兩性畸形、小陰莖、會(huì )陰陰囊型尿道下裂、睪丸位于腹股溝管或陰唇陰囊褶內、染色體核型46，XY，高度懷疑本病時(shí)，可通過(guò)HCG試驗明確診斷。方法為HCG 2000U，隔日肌內注射1次，共3次，注射前后測定血漿睪酮、DHT和(或)尿5β-4氫皮質(zhì)醇(5β-THF)、5α-4氫皮質(zhì)醇(5α-THF)、5β-4氫皮質(zhì)酮(5β-THB)、5α-4氫皮質(zhì)酮(5α-THB)、原膽烷醇酮(ETI)和雄素酮(AND)。本病患者注射后的T/DHT比值或5β-THF/5α-THF、5β-THB/5α-THB和ETI/AND比值都顯著(zhù)高于正常同齡兒童。5β-類(lèi)固醇代謝物/5α-類(lèi)固醇代謝物比值的變化主要是因為肝臟5α-還原酶活性的反應，它們主要是在肝內代謝形成，少部分是在外周組織代謝。

在青春期前患者肌注絨促性素(HCG)1500 U/(m2·d)，連續3天，正常男性嬰兒(17天至6個(gè)月)的T/DHT比值為5.2±1.5，青春期前男孩(6個(gè)月至14歲)為11±4.4，而本病患者則顯著(zhù)增高。青春期后T/DHT比值的正常范圍為12±3.1，而本病患者比值為35～84。