(一)發(fā)病原因 　　本病為一種罕見(jiàn)的常染色體遺傳疾病。其確切的常染色體變異還不清楚。 　　(二)發(fā)病機(jī)制 　　苯丙氨酸和酪氨酸轉(zhuǎn)化為乙酰乙酸的代謝途徑(圖1)，尿黑酸(HGA或2，5-二羥基苯乙酸)是該代謝途徑中含有完整芳香環(huán)的最后一種化合物。催化芳香環(huán)裂解的酶即尿黑酸氧化酶，正常時(shí)存在于肝、腎組織的可溶部分。這種酶對(duì)尿黑酸的分解具有高度的特異性，且肝腎以外的組織不含這種酶。本病患者，肝、腎中完全缺乏這種酶的活性，結(jié)果可造成尿黑酸不被分解為乙酰乙酸和延胡索酸，這樣就需要通過(guò)其他代謝機(jī)制以處理尿黑酸。腎臟對(duì)尿黑酸的清除率很高，腎小管主動(dòng)分泌尿黑酸，腎臟一旦將尿黑酸排出體外，它就會(huì)逐漸氧化而形成能引起尿變色的聚合物。目前對(duì)尿黑酸沉積于組織引起褐黃病的機(jī)制還不太明確。尿黑酸有沉積于皮膚和軟骨的傾向，在這些組織中可通過(guò)物理引力而結(jié)合這種物質(zhì)。另外，尿黑酸的分解產(chǎn)物能不可逆性結(jié)合到結(jié)締組織上，而形成可以引起色素沉著的聚合物。組織著色后質(zhì)地脆弱，甚可能斷裂，導(dǎo)致椎間盤(pán)和關(guān)節(jié)產(chǎn)生退行性病變。另外，尿黑酸還可通過(guò)抑制賴氨酰羥化酶而直接作用于膠原合成。 　　病理：結(jié)締組織和軟骨變黑為本病的基本病理改變。尿黑酸可沉積于皮膚、角膜、軟骨、肌腱、韌帶、大血管內(nèi)膜、心內(nèi)膜、甲狀腺、肺及腎等臟器，使這些臟器組織變黑，累及軟骨可導(dǎo)致軟骨下骨剝脫。