尚未完全明確。類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎是一個(gè)與環(huán)境、細胞、病毒、遺傳、性激素及神經(jīng)精神狀態(tài)等因素密切相關(guān)的疾病。
(一)細菌因素：實(shí)驗研究表明A組鏈球菌及菌壁有肽聚糖(peptidoglycan)可能為RA發(fā)病的一個(gè)持續的刺激原，A組鏈球菌長(cháng)期存在于體內成為持續的抗原，刺激機體產(chǎn)生抗體，發(fā)生免疫病理?yè)p傷而致病。支原體所制造的關(guān)節炎動(dòng)物模型與人的RA相似，但不產(chǎn)生人的RA所特有的類(lèi)風(fēng)濕因子(RF)。在RA病人的關(guān)節液和滑膜組織中從未發(fā)現過(guò)細菌或菌體抗原物質(zhì)，提示細菌可能與RA的起病有關(guān)，但缺乏直接證據。
(二)病毒因素：RA與病毒，特別是EB病毒的關(guān)系是國內外學(xué)者注意的問(wèn)題之一。研究表明，EB病毒感染所致的關(guān)節炎與RA不同，RA病人對EB病毒比正常人有強烈的反應性。在RA病人血清和滑膜液中出現持續高度的抗EB病毒―胞膜抗原抗體，但到目前為止在RA病人血清中一直未發(fā)現EB病毒核抗原或殼體抗原抗體。
(三)遺傳因素：本病在某些家族中發(fā)病率較 高，在人群調查中，發(fā)現人類(lèi)白細胞抗原(HLA)-DR4與RF陽(yáng)性患者有關(guān)。HLA研究發(fā)現DW4與RA的發(fā)病有關(guān)，患者中70%HLA-DW4陽(yáng)性，患者具有該點(diǎn)的易感基因，因此遺傳可能在發(fā)病中起重要作用。
(四)性激素：研究表明RA發(fā)病率男女之比為1∶2～4，妊娠期病情減輕，服避孕藥的女性發(fā)病減少。動(dòng)物模型顯示LEW/n雌鼠對關(guān)節炎的敏感性高，雄性發(fā)病率低，雄鼠經(jīng)閹割或用β-雌二醇處理后，其發(fā)生關(guān)節炎的情況與雌鼠一樣，說(shuō)明性激素在RA發(fā)病中起一定作用。
寒冷、潮濕、疲勞、營(yíng)養不良、創(chuàng )傷、精神因素等寒冷、潮濕、疲勞、營(yíng)養不良、創(chuàng )傷、精神因素等，常為本病的誘發(fā)因素，但多數患者前常無(wú)明顯誘因可查。