增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變(PVR),是眼科臨床比較常見(jiàn)的體征,目前PVR纖維增殖膜的細胞成分已經(jīng)明確,而且公認RPE細胞的上皮間質(zhì)轉化過(guò)程(EMT)對PVR的發(fā)生起著(zhù)作用,EMT可以使細胞外基質(zhì)在纖維增殖膜中過(guò)度沉積,但是EMT發(fā)生的機制尚不清楚。
蛋酪氨酸磷酸酶(PTPs)作為生物體內一種重要的功能酶,對細胞的增殖活動(dòng)起重要的調節作用,并且在維持細胞-細胞和細胞-細胞外基質(zhì)連接中起作用。以往研究證實(shí)蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPs)抑制劑正釩酸鈉(SOV)可以加速RPE細胞周期,影響RPE細胞正常分化。PTPs抑制劑可能是使RPE細胞發(fā)生EMT的原因。蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)是一種非受體型PTPs,主要位于胞漿內質(zhì)網(wǎng)中,TCS-401是一種選擇性PTP1B抑制劑。
方法:建立視網(wǎng)膜脫離動(dòng)物模型(SD大鼠右眼用30G針頭經(jīng)鞏膜注射透明質(zhì)酸鈉到視網(wǎng)膜下,左眼為正常對照組),取實(shí)驗動(dòng)物RPE細胞培養,分離神經(jīng)上皮、RPE和Bruch膜。通過(guò)免疫熒光染色、蛋白提取和免疫印記(WesternBlot)等方法對相關(guān)蛋白、細胞成分和RPE細胞遷移率進(jìn)行測定。
結果與結論:PTP1B在視網(wǎng)膜脫離區域表達減少(圖1,熒光減弱);加入了TCS-401之后,RPE細胞的增殖增多,細胞因子A和細胞因子D(cyclinA和D1)表達升高;PTP1B抑制劑TCS-401增加了RPE細胞向成纖維細胞的分化,同時(shí)也增加了RPE細胞的遷移。而TCS-401活化了Erk和Akt信號傳導通路,說(shuō)明Erk和Akt信號傳導通路可能在PVR形成過(guò)程中起作用。
圖1,PTP1B(綠色熒光)在視網(wǎng)膜脫離區域表達減少;1A顯示視網(wǎng)膜脫離模型,1B和1C分別為網(wǎng)膜模型組合對照組的PTP1B表達
圖2,顯示不同濃度TCS-401對RPE細胞向成纖維細胞分化的影響,TCS-401能夠促進(jìn)RPE細胞向成纖維細胞的分化,且促進(jìn)分化的能力同TCS-401濃度呈正相關(guān)
本文第一次研究了PTP1B在RPE中的表達,以及PTP1B抑制劑在調節RPE細胞增殖、分化和遷移過(guò)程中的作用。對Erk和Akt信號傳導通路在PVR形成過(guò)程中的作用做出了預測,為PVR發(fā)生機制的研究拓展了方向。
(正文所有圖片均來(lái)自原文)
原文:Proteintyrosinephosphatase1Bregulatestheactivityofretinalpigmentepithelialcells,Zhao-DongDu,etal.MolecularVision2015;21:523-531
短評:
基礎研究需要敏感的科學(xué)眼光和一絲不茍的科研精神。細胞的增殖、遷移、轉化、凋亡是一個(gè)非常復雜的過(guò)程。各個(gè)因子在這個(gè)網(wǎng)絡(luò )中的作用也同樣復雜難辨。本研究聚焦于增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變這一治療難點(diǎn),通過(guò)嚴密的實(shí)驗設計首次證實(shí)了PTP1B在視網(wǎng)膜脫離區域的RPE細胞中減少,而其抑制劑可以明顯增加RPE細胞的增殖和RPE細胞的遷移。本研究為復雜的PVR形成機制貢獻了新的研究方向,希望更多的團隊共同努力,早日攻克這一眼科領(lǐng)域的難點(diǎn)。
本品能補充人體日常生理功能所需的能量及營(yíng)養成分。
健客價(jià): ¥44可作為全營(yíng)養支持或部分營(yíng)養補充,適用于成人及四歲或四歲以上的兒童.可口服或管飼.
健客價(jià): ¥78配合低蛋白飲食,預防和治療因慢性腎功能不全而造成蛋白質(zhì)代謝失調引起的損害。通常用于腎小球濾過(guò)率低于每分鐘25ml的患者。低蛋白飲食要求成人每日蛋白攝入量為40g或40g以下。
健客價(jià): ¥119能全力適用于有胃腸道功能或部分胃腸道功能,而不能或不愿進(jìn)食足夠數量的常規食物,以滿(mǎn)足機體營(yíng)養需求的應進(jìn)行腸內營(yíng)養治療的病人。
健客價(jià): ¥71清熱解毒,活血通經(jīng),消腫止痛。用于毒瘀蘊解胞宮,少腹脹痛,月經(jīng)不調,痛經(jīng),白帶過(guò)多;盆腔炎、附件炎。
健客價(jià): ¥16本品適用于有胃腸道功能或部分胃腸道功能而不能或不愿吃足夠 數量的常規的食物以滿(mǎn)足機體營(yíng)養需求的腸內營(yíng)養治療的病人。 主要用于: 代 1. 謝性胃腸道功能障礙一胰腺炎一腸道炎性疾病一放射性腸炎和化療一腸癌一短腸綜合征一艾滋病病毒/艾滋病2.危重疾病一大面積燒傷一創(chuàng )傷一脹毒血癥一 大手術(shù)后的恢復期3.營(yíng)養不良病人的手術(shù)前喂養4.腸道準備本品能用于糖尿病病人。
健客價(jià): ¥92該產(chǎn)品適用于測量18周歲及以上的成人組織間液中的葡萄糖水平,用于糖尿病的自我管理,不能作為治療藥物調整的依據。掃描檢測儀中內置的血糖血酮檢測模塊可用于測量采自指尖、前臂、上臂或拇指根部新鮮毛細血管全血中的葡萄糖濃度,和采自指尖和靜脈的新鮮全血中的β-羥丁酸濃度,不能用于糖尿病的診斷和篩查,也不能作為治療藥物調整的依據。與其配套的輔理善瞬感軟件可以幫助患者或醫護人員查看、分析和評估由掃描式葡萄糖監測
健客價(jià): ¥4561、急性胃炎、慢性胃炎急性加重期,胃粘膜病變(糜爛、出血、潮紅、浮腫)的改善。 2、胃潰瘍。
健客價(jià): ¥27本品用于神經(jīng)衰弱、子宮發(fā)育不良、不孕等癥。亦可增強機體免疫力。
健客價(jià): ¥68本品為腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥。用于過(guò)敏性皮炎、異位性皮炎、接觸性皮炎、脂溢性皮炎、濕疹、皮膚瘙癢癥、銀屑病、神經(jīng)性皮炎等。
健客價(jià): ¥2.9清熱解毒,消腫止痛。用于急、慢性咽喉炎,扁桃體炎,咽喉腫痛,口腔炎,牙齦腫痛。
健客價(jià): ¥27.5清熱利濕,和血通絡(luò ),調經(jīng)止帶。用于濕熱下注,白帶過(guò)多。
健客價(jià): ¥8.8單藥治療 本品配合飲食控制和運動(dòng),用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動(dòng)基礎上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min,相應的
健客價(jià): ¥117清熱燥濕,活血祛風(fēng),止癢消炎。用于濕熱蘊結或血熱風(fēng)燥引起的皮膚瘙癢;神經(jīng)性皮炎,濕疹、足癬及銀屑病等瘙癢性皮膚病見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià): ¥20消毒防腐藥,用于沖洗小面積創(chuàng )面與黏膜面。
健客價(jià): ¥6.5用于自測人體毛細血管全血中葡萄糖的濃度,本產(chǎn)品用于體外監測,測試結果僅供參考,不能作為糖尿病的診斷工具。
健客價(jià): ¥49適用于Tourette綜合征(發(fā)聲與多種運動(dòng)聯(lián)合抽動(dòng)障礙)。
健客價(jià): ¥150適用于淺部皮膚真菌感染,主要用于敏感菌所致的足癬、體癬、股癬。
健客價(jià): ¥16高血壓,充血性心力衰竭。
健客價(jià): ¥98適用于治療缺血性血管病, 如動(dòng)脈硬化、血管內膜炎等;還適用于中風(fēng)后遺癥、腦性麻痹癥、脊髓末梢神經(jīng)疾患等。對各種腦血管疾病引起的頭痛、眩暈、失眠、肢體發(fā)麻、記憶力減退、耳鳴等癥狀有一定療效。
健客價(jià): ¥4接觸性濕疹、異位性皮炎、神經(jīng)性皮炎、面積不大的銀屑病、硬化性萎縮性苔蘚、扁平苔蘚、盤(pán)狀紅斑性狼瘡、脂溢性皮炎(非面部)、肥厚性瘢痕。
健客價(jià): ¥4配合低蛋白飲食,預防和治療因慢性腎功能不全而造成蛋白質(zhì)代謝失調引起的損害。通常用于腎小球濾過(guò)率低于每分鐘25毫升的患者。低蛋白飲食要求成人每日蛋白攝入量為40克或40克以下。
健客價(jià): ¥235原發(fā)性高血壓。本品適用于單獨服用培哚普利不能完全控制血壓的患者。
健客價(jià): ¥78用于真菌引起的皮炎、濕疹、手足癬、股癬及過(guò)敏性皮炎。
健客價(jià): ¥3.5