主動(dòng)脈夾層的共病現(xiàn)象（上）

2018-01-26 來(lái)源：健客社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：在AD的臨床研究中，我們發(fā)現(xiàn)部分患者同時(shí)合并有另外一種表面看起來(lái)互相沒(méi)有因果關(guān)系的疾病，進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，兩者之間可能存在共同的致病機(jī)制，我們引入“共病(comorbidity)”這一概念來(lái)描述這種現(xiàn)象。

主動(dòng)脈夾層(aorticdissection，AD)是血液經(jīng)內(nèi)膜撕裂口流入囊樣變性的中層，形成夾層血腫并隨血流壓力的驅(qū)動(dòng)逐漸在主動(dòng)脈中層內(nèi)擴(kuò)展、解離的過(guò)程。本病起病兇險(xiǎn)，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，早期診斷困難，病死率高，近年來(lái)發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。A型AD(Stanford分型)如不接受治療在最初的24h內(nèi)病死率每小時(shí)增加1%～2%，1周病死率接近50%。

在AD的臨床研究中，我們發(fā)現(xiàn)部分患者同時(shí)合并有另外一種表面看起來(lái)互相沒(méi)有因果關(guān)系的疾病，進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，兩者之間可能存在共同的致病機(jī)制，我們引入“共病(comorbidity)”這一概念來(lái)描述這種現(xiàn)象。“共病”于1970年最早由Feinstein提出，至今主要運(yùn)用精神病學(xué)領(lǐng)域，Campbell精神病學(xué)詞典將其定義為在同一患者同時(shí)存在或患有1種以上的疾病。本文就AD的共病現(xiàn)象及其可能的共同致病機(jī)制做一闡述。

一、AD共病囊性腎病

周湘鴻等通過(guò)收集AD患者的臨床資料進(jìn)行回顧性研究發(fā)現(xiàn)AD組腎囊腫實(shí)際檢出率為36.5%，遠(yuǎn)高于高血壓組(13.4%)及正常對(duì)照組(7.5%)。目前的研究認(rèn)為囊性腎病與PKD1和PKD2基因相關(guān)，其編碼的蛋白分別為多囊蛋白1(PC1)和多囊蛋白2(PC2)，多囊蛋白是一種糖基化蛋白，參與細(xì)胞增殖和凋亡。Rossetti等研究指出，PC1和PC2同樣在血管平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)，研究人員在用PKD1/2基因敲除小鼠模型研究囊性腎病時(shí)發(fā)現(xiàn)，模型小鼠主動(dòng)脈也出現(xiàn)了包括管壁纖維斷裂、血管壁管不同程度的血腫及小的夾層等變化。因此推測(cè)AD與腎囊腫可能存在共同的發(fā)病機(jī)制，即PKD基因異常導(dǎo)致多囊蛋白表達(dá)下降。進(jìn)一步的研究還發(fā)現(xiàn)，多囊蛋白有可能為AD定性診斷提供的生物標(biāo)記物。

二、AD共病馬方綜合征

馬方綜合征是一種較少見(jiàn)的全身結(jié)締組織疾病，為常染色體顯性遺傳，其臨床表現(xiàn)往往包括心臟、血管、骨骼、關(guān)節(jié)、眼等的累及，在心血管方面主要合并有主動(dòng)脈根部擴(kuò)張，從而形成動(dòng)脈瘤甚至升AD。目前對(duì)于馬方綜合征的發(fā)病機(jī)制研究主要集中在FBN1基因突變上，F(xiàn)BN1基因主要編碼細(xì)胞外基質(zhì)蛋白原纖維蛋白-1，其在大動(dòng)脈中的作用主要參與彈性纖維的構(gòu)成，F(xiàn)BN1突變可引起轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)-β過(guò)度激活，同時(shí)通過(guò)非經(jīng)典的TGF-β信號(hào)通路引起細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶等蛋白表達(dá)上調(diào)，最終引起馬方綜合征患者升主動(dòng)脈瘤甚至夾層的形成。同時(shí)運(yùn)用TGF-β信號(hào)通路阻滯劑氯沙坦可以明顯減少馬方綜合征患者主動(dòng)脈根部擴(kuò)張速度，為馬方綜合征血管病變的治療提供了一條新的途徑。

三、AD共病主動(dòng)脈瓣二葉畸形(bicuspidaorticvalve，BAV)

BAV是一種較常見(jiàn)的先天性心臟瓣膜病變，其人群發(fā)病率約0.46%～1.37%，其主要臨床癥狀包括瓣膜功能障礙、感染性心內(nèi)膜炎等，也可合并升主動(dòng)脈病變?nèi)缟鲃?dòng)脈瘤、升主動(dòng)脈夾層等，同時(shí)也可終身無(wú)癥狀。Koenig等的研究認(rèn)為AD共病BAV的發(fā)病機(jī)制可能與NOTCH信號(hào)通路有關(guān)。NOTCH信號(hào)通路是一種高度保守的跨膜信號(hào)傳導(dǎo)通路，在調(diào)控細(xì)胞增殖、分化和凋亡的過(guò)程中扮演極其重要的作用，NOTCH-1在主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞中表達(dá)下調(diào)，引起血管平滑肌細(xì)胞凋亡增加及表型轉(zhuǎn)化，造成平滑肌細(xì)胞腫脹、變性及彈性蛋白斷裂，進(jìn)一步造成主動(dòng)脈壁中層囊性壞死，引起AD的形成。了解AD共病BAV的發(fā)病機(jī)制有利于該疾病的早期診斷及治療，也可為AD的預(yù)防治療提供潛在的生物靶點(diǎn)。

四、AD共病動(dòng)脈迂曲綜合征

動(dòng)脈迂曲綜合征是一種少見(jiàn)的先天性結(jié)締組織疾病，呈常染色體隱形遺傳，其主要臨床表現(xiàn)為臉部過(guò)度拉長(zhǎng)，眼瞼狹窄、厚嘴唇等及引起皮膚的過(guò)度伸展及關(guān)節(jié)的過(guò)度屈曲，可合并大動(dòng)脈迂曲、狹窄、動(dòng)脈瘤甚至夾層的形成。目前研究發(fā)現(xiàn)其主要發(fā)病機(jī)制與SLC2A10和TGBR2基因突變相關(guān)，而SLC2A10基因主要調(diào)控葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白10(GLUT10)，SLC2A10突變引起GLUT10功能喪失，進(jìn)一步引起羥基化的賴氨酸及脯氨酸減少及活化的氧化應(yīng)激物增加，造成主動(dòng)脈壁膠原及彈性蛋白缺失，引起主動(dòng)脈瘤甚至夾層的形成。