二甲雙胍，成為長(cháng)壽靈丹的奧秘

2014-08-25 來(lái)源：健客網(wǎng) 標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：二甲雙胍為雙胍類(lèi)口服降血糖藥。具有多種作用機制，包括延緩葡萄糖由胃腸道的攝取，通過(guò)提高胰島素的敏感性而增加外周葡萄糖的利用，以及抑制肝、腎過(guò)度的糖原異生，不降低非糖尿病患者的血糖水平。

　　DNA損傷與修復（DNA damage and repair）

　　隨著(zhù)抗氧化能力的增強，DNA氧化損傷程度下降，這就使得一些參與DNA損傷修復的基因顯著(zhù)下調。DNA損傷的酶修復系統包括很多蛋白質(zhì)組分，其中以腫瘤抑制基因編碼的酶和蛋白質(zhì)為主，如P53、BRCA1、BRCA2等。相反，如果DNA損傷嚴重，而腫瘤抑制基因又發(fā)生突變，那么正常細胞就會(huì )轉變成癌細胞。比如，很多乳腺癌患者都存在BRCA1、BRCA2基因突變.

　　我們在小鼠中發(fā)現，熱量限制可以大幅下調腫瘤抑制基因（如BRCA1）表達，其他參與DNA修復的基因表達水平也明顯下降，說(shuō)明DNA損傷減少，DNA修復活性主動(dòng)下降，也說(shuō)明長(cháng)壽細胞的顯著(zhù)特征之一是氧化應激程度降低。

　　端粒與長(cháng)壽（telomere and longevity）

　　端粒位于染色體兩端，隨細胞不斷分裂逐漸縮短，最后端粒消失意味著(zhù)生命終結，故端粒被形象地稱(chēng)為“生命時(shí)鐘”。不過(guò)，端粒長(cháng)短與壽命長(cháng)短并非因果關(guān)系，而只是存在相關(guān)性。盡管端粒長(cháng)度與細胞壽命成正比，但端粒并不是越長(cháng)越好，因為癌細胞的端粒就很長(cháng)。影響端粒長(cháng)度變化的因素有兩個(gè)：一是端粒延長(cháng)速度加快，二是端粒縮短速度減緩。在癌細胞中，通常是端粒酶活化，端粒逐漸延長(cháng)，而長(cháng)壽細胞中，未見(jiàn)端粒酶活化，只是端粒緩慢縮短。

　　我們驚異地發(fā)現，熱量限制通過(guò)減少DNA損傷明顯減慢了端粒縮短速度，而青蒿素、精氨酸、硝普鈉、過(guò)氧化氫等也都能模擬熱量限制的效果，使端粒長(cháng)度保持相對恒定。這些結果說(shuō)明抗氧化能力的增強才是各種長(cháng)壽效果得以發(fā)揮的關(guān)鍵因素，也進(jìn)一步強調抗衰老存在“多因一效”現象。

　　營(yíng)養與抗炎（nutrition and anti-inflammation）再回過(guò)頭來(lái)看Cell文章（Cabreiro F.et al.Metformin retards aging in C.elegans by altering microbial folate and methionine metabolism.Cell 2013,153:228-239），它通過(guò)二甲雙胍使甲硫氨酸合成酶及S-腺苷甲硫氨酸合成酶雙缺陷型線(xiàn)蟲(chóng)形成甲硫氨酸限制，結果也能延緩衰老進(jìn)程。類(lèi)似結果見(jiàn)于芳香族分支氨基酸營(yíng)養限制引起的中年小鼠骨骼肌線(xiàn)粒體增殖（D'Antona G.etal.Branched-chain amino acid supplementation promotes survival and supports cardiac and skeletal muscle mitochondrial biogenesis in middle-agedmice.Cell Metabo 2010,12:362-372）。最后，還剩下一個(gè)二甲雙胍抗炎的話(huà)題。AgingCell的文章（Moiseeva O.etal.Metformin inhibits the scenescence-associated secretory phenotype by interfering with IKK/NF-κB activation.Aging Cell 2013,12:489-498）強調二甲雙胍通過(guò)抑制炎癥信號轉導通路中IKK/NF-κB的激活阻止促炎細胞因子合成。我們知道，促炎細胞因子可誘導iNOS合成大量病理性一氧化氮，而這個(gè)過(guò)程又通過(guò)精氨酸競爭抑制eNOS合成少量生理性一氧化氮。由于二甲雙胍的抗炎作用，避免了一氧化氮爆發(fā)引起的細胞損傷、衰老和癌變，其最終結果與熱量限制激活eNOS效果一樣。另外，具有抗炎作用的免疫抑制劑雷帕霉素就表現延壽作用，進(jìn)一步說(shuō)明緩解炎癥也是延長(cháng)壽命的重要舉措之一。

　　綜上所述，線(xiàn)粒體在決定細胞乃至生物整體壽命中具有舉足輕重的作用，而抗氧化能力的增強則是保持染色體穩定性和延長(cháng)細胞壽命的關(guān)鍵樞紐。凡是能提高細胞抗氧化活性的方式（如熱量限制）或化合物（如二甲雙胍、白藜蘆醇、青蒿素等）乃至免疫抑制性抗炎藥物（雷帕霉素等）及低濃度氮自由基化合物（一氧化氮、精氨酸、硝普鈉等）或氧自由基化合物（過(guò)氧化氫等）都具有顯著(zhù)的延壽效果。

　　這就是長(cháng)壽的奧秘！

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1．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類(lèi)口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。

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本配合飲食和運動(dòng)治療，用于二甲雙胍單藥治療達最大耐受劑量血糖仍控制不住或正在接受維格列汀與二甲雙胍聯(lián)合治療的成人2型糖尿病患者。

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捷諾達配合飲食和運動(dòng)治療，用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。

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本品配合飲食和運動(dòng)治療，用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。

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2型糖尿病，適用于單獨使用鹽酸二甲雙胍治療效果不佳及使用鹽酸吡格列酮和鹽酸二甲雙胍聯(lián)合治療的病人。

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適用于單用飲食和運動(dòng)治療不能獲良好控制的2型糖尿病患者。本品可單獨用藥，也可與磺脲類(lèi)或胰島素合用。

健客價(jià)：￥15

1.對于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者，還可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類(lèi)或胰島素合用以改善血糖控制。

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主要用于成年性糖尿病無(wú)酮尿者，血糖未能降低至正常值的糖尿病患者可與本藥合并使用；對依賴(lài)胰島素而療效不顯著(zhù)的肥胖癥者，本品可作輔助治療。

健客價(jià)：￥15

1.用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者，還可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類(lèi)或胰島素合用以改善血糖控制。

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用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。

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