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糖尿病治療與腫瘤發(fā)病風險應理性對待

2014-05-13 來源:健客網(wǎng)社區(qū)  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:對于患者來說,如何使用胰島素及其類似物要綜合考慮臨床研究結果。胰島素的選擇取決于糖尿病分型、年齡、病史、病情、并發(fā)癥、合并癥、生命預期以及胰島素及其類似物的優(yōu)點等。

  磺脲類藥物、GLP-1類似物、DPP-4抑制劑、噻唑烷二酮類藥物與糖尿病腫瘤風險的關系仍不明確;RAS抑制劑及調(diào)脂藥聯(lián)合應用似乎降低腫瘤風險,但仍沒有大型循證醫(yī)學證據(jù)回答該問題;二甲雙胍降低糖尿病惡性腫瘤發(fā)生風險有新認識并受到關注。糖尿病治療藥物與腫瘤風險的關系已成為國際糖尿病和腫瘤學術領域共同關注的課題。

  降糖藥物與腫瘤

  胰島素

  糖尿病治療藥物種類繁多,與惡性腫瘤發(fā)生風險的關系尚無定論。其中爭議最大的是胰島素及其類似物。

  胰島素及其類似物除與胰島素受體結合外,少部分還可與胰島素樣生長因子(IGF)-1受體結合。胰島素及其類似物可使腫瘤細胞胰島素受體底物磷酸化,并通過PI3K-AKT、ERK1/2-MAPK信號轉導通路調(diào)控細胞的生長與分化。因此,胰島素的使用是否增加糖尿病惡性腫瘤風險備受關注。

  2009年《糖尿病學》(Diabetologia)雜志發(fā)表了甘精胰島素與癌癥關系的4篇討論,引起了臨床極大關注。但隨后的多項流行病學研究證據(jù)仍不足以得出胰島素與惡性腫瘤發(fā)生風險增加相關的確定性結論。正如《糖尿病護理》(DiabetesCare)主編蓋爾(Gale)指出,常規(guī)胰島素治療不引發(fā)惡性腫瘤,而高劑量胰島素治療者的惡性腫瘤風險可能增加。

  磺脲類

  磺脲類藥物促進胰島素分泌,可引起高胰島素血癥,是否有增加惡性腫瘤風險可能?由于磺脲類促泌劑與腫瘤風險關系的研究并不多,其結論也不一,尚需更多基礎及前瞻性臨床研究證實。

  GLP-1、DPP-4抑制劑

  胰高血糖素樣肽(GLP)-1類似物和二肽基肽酶(DPP)-4抑制劑是糖尿病治療新靶點藥物,動物實驗顯示其可促進β細胞增生、抑制β細胞凋亡,更安全有效地控制血糖。

  有研究發(fā)現(xiàn)此類藥物可能增加實驗動物甲狀腺髓樣癌風險。DPP-4抑制劑西格列汀可引起胰腺導管增生,提示其可能增加胰腺導管細胞癌的危險。畢竟該類藥物臨床應用時間較短,其在惡性腫瘤方面的安全性還有待更多的研究證實。

  噻唑烷二酮

  噻唑烷二酮類藥物可改善胰島素抵抗、減少循環(huán)中胰島素水平,但糖尿病患者使用該類藥物后對腫瘤的影響仍有爭議。

  最近一項薈萃分析顯示,羅格列酮未增加腫瘤風險。而包括中國在內(nèi)的多國藥品監(jiān)察機構已開始重視吡格列酮與膀胱癌發(fā)病風險,并建議醫(yī)生權衡用藥利弊。

  二甲雙胍

  二甲雙胍是國內(nèi)外糖尿病學術組織推薦廣泛應用于2型糖尿病治療的一線藥物。

  近年研究發(fā)現(xiàn)二甲雙胍可減少糖尿病患者惡性腫瘤發(fā)生風險。其抗腫瘤作用已受到糖尿病和腫瘤學術領域的重視。

  RAS抑制劑及他汀類藥物與腫瘤

  降壓、調(diào)脂治療是糖尿病治療中的重要手段。

  流行病學研究顯示,使用腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)抑制劑可降低糖尿病新發(fā)腫瘤的風險。

  應用他汀類藥物能否降低糖尿病腫瘤發(fā)生風險仍有爭議。

  中國香港一項研究顯示,聯(lián)合應用血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)和他汀類藥物可以協(xié)同減少糖尿病合并惡性腫瘤的發(fā)病風險。

  腫瘤患者的血糖控制

  糖尿病并發(fā)腫瘤時往往因為腫瘤而使血糖管理變得更加復雜?;颊唢嬍场⑺幬镏委煛⑹中g時血糖管理有其自身的特點,低血糖或高血糖對患者的生活質量可造成不良影響。血糖控制同時要重視患者的主觀感覺和生活質量。

  血糖控制的目標應該根據(jù)患者的預期壽命等具體情況而設定,預期壽命長的患者血糖控制要求相對嚴格,而預期壽命短的患者一般不要求嚴格血糖控制。

  對于患者來說,如何使用胰島素及其類似物要綜合考慮臨床研究結果。胰島素的選擇取決于糖尿病分型、年齡、病史、病情、并發(fā)癥、合并癥、生命預期以及胰島素及其類似物的優(yōu)點等。

  小結糖尿病合并惡性腫瘤發(fā)生機制的進一步闡明將有助于更好地預防惡性腫瘤的發(fā)生、更合理地選擇胰島素和口服降糖藥、更全面地控制糖尿病和惡性腫瘤發(fā)生的共同危險因素,從而改善糖尿病患者的生活質量和預期壽命。

  筆者認為,由于目前研究結果不一,短時間內(nèi)胰島素的選擇還是應該根據(jù)病情需要。當然,我們更需要長期、隨機、雙盲對照前瞻性研究來證實胰島素及其類似物與惡性腫瘤風險的關系,指導糖尿病的胰島素治療。

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