近年來(lái),研究者們正逐步意識到腸道的健康(尤其是腸道菌群及其代謝產(chǎn)物)與多種慢性疾病風(fēng)險的降低間呈相關(guān)性。很多慢性疾病,如肥胖、糖尿病、腸炎等病人其腸道短鏈脂肪酸的含量與正常人群具有顯著(zhù)性差異。
因此,以SCFAs為靶點(diǎn)的2型糖尿病機制研究可為2型糖尿病的預防和治療提供新思路。
那什么是SCFAS呢?
SCFAs是細菌發(fā)酵膳食纖維的主要產(chǎn)物,被認為是宿主腸道的重要能量來(lái)源,在腸道中具有較高的濃度,其中90%~95%位于結腸,通過(guò)宿主腸上皮細胞攝取。
SCFAs主要有丁酸、丙酸和乙酸,它們的摩爾比例大約是20∶20∶60,其來(lái)自不同腸道細菌的代謝,并有著(zhù)不同的產(chǎn)生途徑,這些SCFAs在宿主機體中也有著(zhù)不同的去路,被宿主利用,發(fā)揮它們在機體中的相應作用。
SCFAS在人體有諸多功能:
腸道細菌代謝產(chǎn)生的丁酸主要在結腸上皮細胞吸收,只有少量到達門(mén)靜脈和體循環(huán);丙酸到達門(mén)靜脈后,隨即被肝臟吸收;乙酸進(jìn)入門(mén)靜脈后,在各種組織中被代謝。
降低PH值
SCFAs產(chǎn)物可以降低結腸的PH值,進(jìn)而影響腸道菌群并直接影響宿主健康。
改變趨化和吞噬
SCFAs可引起趨化和吞噬的改變,誘導活性氧,改變細胞的增殖和功能,還有抗炎、抗腫瘤和抗某些微生物的效果,甚至改善腸道粘膜的完整性。
改善免疫功能等
SCFAs也被證明可以改善免疫功能、肥胖及血糖。
SCFAs與二型糖尿病的關(guān)系:
腸內L-細胞主要分布在小腸遠端和結腸,是腸道的重要營(yíng)養傳感器,可將信號傳遞到周?chē)毎湍c外組織。腸內L-細胞膜上存在較多的G蛋白偶聯(lián)受體,如FFAR2、FFAR3。SCFAs是FFAR2和FFAR3受體的重要信號轉導分子或配體分子。FFAR2和FFAR3是唯一響應腸道微生物代謝SFCAs的受體。在葡萄糖穩態(tài)中,作為配體分子的SCFAs與FFAR2和FFAR3受體結合后,發(fā)揮調控血糖的作用。
FFAR3受體的內源性配體有短鏈脂肪酸,在胰島、內分泌細胞、交感神經(jīng)節、腸神經(jīng)元、免疫細胞和白色脂肪細胞中表達,促進(jìn)GLP-1和酪酪肽的分泌,促進(jìn)腸道的糖異生;降低胰島素的分泌。
腸道微生物能高效地酵解可溶性膳食纖維如寡果糖、菊粉、亞麻籽和玉米淀粉,產(chǎn)生較高濃度的SCFAs。不溶性膳食纖維如纖維素和半纖維素不易被腸道微生物酵解,因此,在結腸中產(chǎn)生較少的SCFAs。
糖尿病是慢性代謝性疾病,需要長(cháng)期服用藥物。治療2型糖尿病的常用藥物有磺脲類(lèi)、二甲雙胍、α-葡萄糖苷酶抑制劑和噻唑烷二酮類(lèi)等,但這些藥物分別在增加低血糖風(fēng)險和消化道反應及水腫等方面有著(zhù)不同程度的副作用。
目前以GLP-1為靶點(diǎn)的糖尿病治療藥物很好地控制了糖尿病藥物治療的低血糖風(fēng)險,腸內分泌L-細胞釋放的GLP-1可以通過(guò)血-腦屏障(體液途徑)與迷走神經(jīng)傳入神經(jīng)兩者交互通知大腦,隨后活化下丘腦、室周器和腦干等來(lái)調節飲食、能量/葡萄糖代謝和心血管系統。GLP-1可控制食欲、調節胃排空,改善β細胞的存活和增殖。SCFAs可以通過(guò)與腸內分泌L-細胞膜上的FFAR2/3結合,促進(jìn)GLP-1和PYY的分泌,并且在免疫方面對糖尿病相關(guān)炎癥反應進(jìn)行調節。
眾多研究表明腸道微生物種群的相對比例紊亂可能導致體重增加和胰島素抵抗,將成為日后深入研究的對象。
1.本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2 型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型A2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類(lèi)口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥23用于2型糖尿病。 單藥治療:可作為單藥治療,在飲食和運動(dòng)基礎上改善血糖控制。 聯(lián)合治療:當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動(dòng)基礎上改善血糖控制。 重要的使用限制:由于對于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定,故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。
健客價(jià): ¥47單藥治療 本品配合飲食控制和運動(dòng),用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動(dòng)基礎上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min,相應的
健客價(jià): ¥91適用于單用飲食和運動(dòng)治療不能獲良好控制的2型糖尿病患者。本品可單獨用藥,也可與磺脲類(lèi)或胰島素合用。
健客價(jià): ¥61.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類(lèi)口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥35本品配合飲食和運動(dòng)治療,用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價(jià): ¥126用于2型糖尿病。 單藥治療:可作為單藥治療,在飲食和運動(dòng)基礎上改善血糖控制。 聯(lián)合治療:當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動(dòng)基礎上改善血糖控制。 重要的使用限制:由于對于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定,故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。
健客價(jià): ¥215配合飲食控制,用于:(1)治療糖尿病。(2)降低糖耐量低減者的餐后血糖。
健客價(jià): ¥41滋陰補腎,益氣潤肺,和胃生津,調節代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿、四肢無(wú)力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價(jià): ¥7.5本產(chǎn)品是已麥芽糖精,酪蛋白鈣肽,高油酸葵花籽油,大豆油,果糖,麥芽糖醇,硫酸鎂等為主要原料制成的保健食品,經(jīng)功能試驗證明,具有輔助降血糖的保健功能。
健客價(jià): ¥137本品配合飲食和運動(dòng)治療,適合使用沙格列汀和二甲雙胍治療的2型糖尿病成人患者,以改善此類(lèi)患者的血糖控制。(詳見(jiàn)內包裝說(shuō)明書(shū))
健客價(jià): ¥106輔助降血糖。
健客價(jià): ¥488用于飲食控制、減輕體重及運動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴(lài)型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時(shí)對控制血糖比各自單獨使用時(shí)更能達到協(xié)同功效。
健客價(jià): ¥12適用于2型糖尿病患者;用于運動(dòng),飲食、藥物控制不佳時(shí),使用本藥能起到一定療效。
健客價(jià): ¥551.用于單純飲食控制和/或運動(dòng)療法血糖水平未得到滿(mǎn)意控制2型糖尿病病人。2.可作為單用磺酰脲類(lèi)或鹽酸二甲雙胍治療,血糖水平未得到滿(mǎn)意控制的2型糖尿病病人二線(xiàn)用藥。
健客價(jià): ¥8.5對于2型糖尿病(非胰島素依賴(lài)性糖尿病,NIDDM)患者,鹽酸吡格列酮可與飲食控制和體育鍛煉聯(lián)合以改善和控制血糖。鹽酸吡格列酮可單獨使用,當飲食控制、體育鍛煉和單藥治療不能滿(mǎn)意控制血糖時(shí),它也可與磺脲、二甲雙胍或胰島素合用。 2型糖尿病的控制還應包括營(yíng)養咨詢(xún)、必要的減肥和體育鍛煉。這些努力不僅在2型糖尿病的初始治療時(shí)很重要,在藥物維持治療時(shí)也是如此。
健客價(jià): ¥19用于飲食控制、減輕體重及運動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴(lài)型)患者。 當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí),瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應從飲食控制和運動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)血糖的輔助治療開(kāi)始。
健客價(jià): ¥63對于2型塘尿病(非胰島素依賴(lài)性糖尿病,NIDDM)患者,鹽酸吡格列酮可與飲食控制和體育鍛煉聯(lián)合以改善和控制血糖。鹽酸吡格列酮可單獨使用,當飲食控制、體育鍛煉和單藥治療不能滿(mǎn)意控制血糖時(shí),它也可與磺脲、二甲雙胍或胰島素合用。 2型糖尿病的控制還應包括營(yíng)養咨詢(xún),必要的減肥和體育鍛煉。這些努力不僅在2型糖尿病的初始治療時(shí)很重要,在藥物維持治療時(shí)也是如此。
健客價(jià): ¥15配合飲食控制,用于:(1)2型糖尿病。(2)降低糖耐量低減者的餐后血糖。
健客價(jià): ¥66治療糖尿病多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病變。
健客價(jià): ¥60輔助降血糖。
健客價(jià): ¥158調節血糖、調節血脂。
健客價(jià): ¥258用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥2.8本品配合飲食和運動(dòng)治療,適合使用沙格列汀和二甲雙胍治療的2型糖尿病成人患者,以改善此類(lèi)患者的血糖控制。(詳見(jiàn)內包裝說(shuō)明書(shū))
健客價(jià): ¥165