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糖尿病變得惡化 原來(lái)操縱者是肝臟!

2018-11-13 來(lái)源:糖友百科知識  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:補充的方法是阻斷腹部脂肪巨噬細胞中的DPP4活性。塔巴斯說(shuō):“從我們的研究中,我們知道DPP4與這些細胞上的一種分子相互作用以增加炎癥,如果我們能夠阻止這種相互作用,我們可能會(huì )阻止酶引起炎癥和胰島素抵抗。

腹部深處的脂肪-比任何其他類(lèi)型的身體脂肪都更能增加胰島素抵抗和2型糖尿病的風(fēng)險。研究人員已經(jīng)知道,當腹部脂肪變得發(fā)炎時(shí)變得危險,但很難確定是什么引起炎癥。

哥倫比亞大學(xué)歐文醫學(xué)中心(CUIMC)的一項新研究顯示,至少有一名這種神秘炎癥的罪魁禍首來(lái)自肝臟。研究人員發(fā)現,在肥胖小鼠中,肝臟增加了一種名為DPP4的酶的產(chǎn)生。這種酶通過(guò)血液流向腹部脂肪。一旦進(jìn)入脂肪組織,DPP4有助于激活炎癥細胞。

好消息是,這種炎癥可以通過(guò)關(guān)閉肝臟中的DPP4產(chǎn)生來(lái)緩和,正如研究人員在小鼠中所證明的那樣。即使動(dòng)物仍然肥胖,舒緩腹部脂肪的炎癥改善了他們的胰島素抵抗。

另外,未發(fā)表的數據表明該途徑也存在于人們身上。

研究負責人IraTabas醫學(xué)博士,理查德J.哥倫比亞大學(xué)醫學(xué)教授醫學(xué)博士說(shuō):“如果我們能夠開(kāi)發(fā)靶向肝臟DPP4的方法,這可能是治療肥胖誘導的2型糖尿病的一種強有力的新方法。大學(xué)Vagelos內科醫生學(xué)院。”“至少在我們的臨床前模型中,”特異性抑制肝細胞中的DPP4攻擊胰島素抵抗--2型糖尿病的核心問(wèn)題。“

Tabas研究小組的研究成果包括主要作者DevramGhorpade博士,副研究科學(xué)家和共同通訊作者LaleOzcan,醫學(xué)博士助理教授,今天在線(xiàn)發(fā)表在Nature上。

目前的DPP4抑制劑不會(huì )減少脂肪中的炎癥或改善胰島素抵抗。

許多2型糖尿病患者口服DPP4抑制劑(稱(chēng)為gliptins)以幫助控制他們的疾病。這些藥物通過(guò)阻止DPP4干擾刺激胰島素產(chǎn)生的激素來(lái)降低血糖。但令人驚訝的是,這些藥物對肥胖小鼠腹部脂肪中的炎癥沒(méi)有影響,研究人員發(fā)現。

“Gliptins抑制血液中的DPP4,所以他們理論上應該防止脂肪發(fā)炎,”塔巴斯說(shuō),“但我們在我們的研究中沒(méi)有發(fā)現。”

塔巴斯認為,這種胰蛋白酶缺陷的原因可能與它們在腸道和肝臟中的作用有關(guān)。“DPP4抑制劑通過(guò)抑制腸道中的DPP4來(lái)降低血糖,但我們有證據表明,腸道中的DPP4抑制劑最終也會(huì )促進(jìn)脂肪中的炎癥反應,抵消了藥物抵達炎癥細胞時(shí)可能產(chǎn)生的抗炎作用。”

當研究人員選擇性阻斷肝細胞內DPP4的產(chǎn)生時(shí),他們能夠減少脂肪炎癥,改善胰島素抵抗,同時(shí)降低血糖。

這些發(fā)現表明,如果DPP4抑制劑被重定向到肝細胞并遠離腸道,它們可能更有效。

直接向肝臟輸送DPP4抑制劑

理論上,目前的DPP4抑制劑可能通過(guò)將藥物包裝成遞送至肝臟的納米顆粒而被重定向。然而,CUIMC團隊正在研究一種使用小干擾RNA(siRNAs)的替代方法-使特定靶向基因沉默的遺傳物質(zhì)片段-以關(guān)閉肝細胞DPP4。塔巴斯說(shuō),為了確保siRNAs能夠達到合適的目標,它們可以附著(zhù)在對肝細胞有特異親和力的某些糖上。

補充的方法是阻斷腹部脂肪巨噬細胞中的DPP4活性。塔巴斯說(shuō):“從我們的研究中,我們知道DPP4與這些細胞上的一種分子相互作用以增加炎癥,如果我們能夠阻止這種相互作用,我們可能會(huì )阻止酶引起炎癥和胰島素抵抗。

NHLBI的Atherothrombosis和冠狀動(dòng)脈疾病分部的醫學(xué)官員兼項目主任AhmedAHasan博士說(shuō):“這項研究揭示了治療2型糖尿病和心臟代謝疾病的一個(gè)潛在的新靶點(diǎn)。“這些發(fā)現可能為未來(lái)的臨床試驗鋪平道路,以測試基于這一目標的新治療方法是否可以改善糖尿病患者的胰島素抵抗,但目前需要更多研究。”

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