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[WDC2013]高血糖變異性與糖尿病并發(fā)癥

摘要:研究發(fā)現(xiàn),短暫(6小時)暴露于高血糖可持續(xù)性增加后續(xù)血糖正常期間的ROS水平,引發(fā)持續(xù)性表觀遺傳學(xué)變化,增加促炎基因表達(dá),并持續(xù)激活高血糖誘導(dǎo)的損傷通路。

  慢性高血糖可通過誘導(dǎo)線粒體產(chǎn)生過量活性氧物質(zhì)(ROS)激活五種機(jī)制導(dǎo)致組織損傷。目前,糖尿病治療的理論假設(shè)是降低HbA1c可預(yù)防及延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。但DCCT研究結(jié)果顯示,HbA1c僅能解釋糖尿病并發(fā)癥風(fēng)險變異的11%,另外89%的風(fēng)險變異是HbA1c所無法解釋的。研究者推測,可增加ROS水平的高血糖峰值雖不影響HbA1c數(shù)值,但可能是糖尿病并發(fā)癥的潛在決定因素。

  研究發(fā)現(xiàn),短暫(6小時)暴露于高血糖可持續(xù)性增加后續(xù)血糖正常期間的ROS水平,引發(fā)持續(xù)性表觀遺傳學(xué)變化,增加促炎基因表達(dá),并持續(xù)激活高血糖誘導(dǎo)的損傷通路。短暫性高血糖在血糖濃度回歸正常數(shù)天后,仍可激活維持線粒體ROS生成增加的多個反饋通路。對上述反饋通路進(jìn)行簡單干擾可逆轉(zhuǎn)ROS的持續(xù)增加,并使血糖正常后糖尿病并發(fā)癥發(fā)生機(jī)制的持續(xù)激活正?;?。糖尿病腎病可能存在遺傳易感性,但其關(guān)鍵基因尚未確定。在非糖尿病小鼠中,敲除乙二醛酶1(Glo1)可使ROS水平增加至與糖尿病小鼠相當(dāng)?shù)乃?,引發(fā)與糖尿病小鼠相似的腎臟形態(tài)學(xué)改變。在糖尿病小鼠中,過表達(dá)Glo1能在高血糖水平不變的情況下完全抑制糖尿病腎病。這提示,Glo1的活性水平能調(diào)節(jié)促進(jìn)ROS生成及導(dǎo)致腎病病理變化的血糖閾值。

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