糖尿病患者人人都能服用二甲雙胍？

2017-02-05 來源：糖醫(yī)生醫(yī)生版標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：該研究分別納入78241例起始使用二甲雙胍治療和12222例起始使用SU治療的糖尿病患者，并匹配相同數(shù)量的非糖尿病者進(jìn)行對照。

　　二甲雙胍雖然是治療糖尿病的老藥，但一直在給人驚喜。

　　與所有新降糖藥物相比，二甲雙胍是否仍作為第一選擇？

　　近期JAMAInternMed發(fā)表一項觀察性隊列研究，目的旨在探討起始口服降糖藥物治療的選擇對后續(xù)強(qiáng)化治療的影響。

　　該試驗納入15516例未接受任何治療的糖尿病患者，起始給予二甲雙胍、磺脲類（SU）、噻唑烷二酮（TZD）或二肽基肽酶4-inihibitor（DPP4）抑制劑治療。

　　主要觀察結(jié)果是起始治療至后續(xù)強(qiáng)化治療所需要的時間，強(qiáng)化治療定義為需加用其它類型的口服降糖藥物治療。

　　次要觀察指標(biāo)為復(fù)合心血管事件（包括冠心病、充血性心力衰竭、不穩(wěn)定型心絞痛、缺血性中風(fēng)、急性心肌梗死或冠狀動脈血運(yùn)重建）、單純充血性心衰、低血糖急診或住院以及任何其它糖尿病相關(guān)的急診處理的時間間隔。

　　二甲雙胍依然是首選

　　在所有受試者中，58%患者起始使用二甲雙胍治療，另外分別有23%、6%及13%的患者起始使用SU、TZD和DPP4抑制劑治療。隨訪時間略超過1年，在此期間，各組起始治療至后續(xù)強(qiáng)化治療的時間間隔明顯存在差異。

　　經(jīng)多變量分析后結(jié)果顯示，起始使用二甲雙胍組有25%的患者需要加用第二種口服藥物，而起始使用SU、TZD和DPP4抑制劑組中分別有37%、40%和36%的患者需要加用第二種口服藥物。

　　此外，與二甲雙胍組相比，使用SU、TZD和DPP4抑制劑組強(qiáng)化治療的風(fēng)險分別增加了68%、61%和62%。并且，使用SU組的復(fù)合心血管事件、充血性心衰和低血糖的風(fēng)險也增加。

　　二甲雙胍能否降低死亡率？

　　而DiabetesObesMetab發(fā)表的一項回顧性研究中，研究人員通過英國臨床實踐研究數(shù)據(jù)庫中的數(shù)據(jù)納入2000至2012間起始使用二甲雙胍或SU類單藥治療的糖尿病患者，治療時間至少持續(xù)180天。并根據(jù)患者年齡、性別、癌癥史以及吸煙狀況進(jìn)行匹配，納入非糖尿病個體進(jìn)行對照。隨訪5.5年，比較兩組個體隨后的死亡率。

　　起始使用二甲雙胍治療與SU治療相比，同時糖尿病組與相匹配的非糖尿病對照組相比，通過多變量分析比較生存時間。

　　與無糖尿病人群相比，使用二甲雙胍治療的糖尿病患者生存時間更長

　　該研究分別納入78241例起始使用二甲雙胍治療和12222例起始使用SU治療的糖尿病患者，并匹配相同數(shù)量的非糖尿病者進(jìn)行對照。

　　基線時，使用二甲雙胍治療組較SU組年齡更小且體重更重（BMI：32.4vs27.1kg/m2），兩組HbA1c基線水平均較高，但SU組較二甲雙胍組更高（9.2%vs8.6%）。

　　使用二甲雙胍組較SU組粗死亡率明顯降低（14.4vs50.9/1000/年）。校正多變量后，SU組生存時間較二甲雙胍組低38%。所有的亞組分析結(jié)果均支持二甲雙胍優(yōu)于SU，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

　　最令人驚訝的結(jié)果是相匹配的無糖尿病對照組較二甲雙胍組生存時間低15%。這一結(jié)果也與其它各亞組分析結(jié)果一致，幾乎所有差異都具有統(tǒng)計學(xué)意義，并且在高危合并癥的患者中尤為明顯。此外，在調(diào)整心血管預(yù)防用藥因素后，總的結(jié)果并不受影響。

　　分析和結(jié)論

　　相對于SU，二甲雙胍的保護(hù)作用不足為奇，因為，此前在UKPDS的流行病學(xué)分析中已經(jīng)報導(dǎo)過。SU組與其匹配的對照組的比較結(jié)果也在意料之中，因為既往研究結(jié)果顯示糖尿病患者的死亡率約為非糖尿病者的兩倍。

　　最有意義的發(fā)現(xiàn)是，與未使用二甲雙胍的非糖尿病者相比，二甲雙胍表現(xiàn)出明顯的保護(hù)作用。

　　二甲雙胍使糖尿病患者獲益，推測它對無糖尿病人群也有益處。

　　然而，最近一項關(guān)于非糖尿病人群的隨機(jī)對照試驗結(jié)果顯示，隨訪18個月期間，使用二甲雙胍組與安慰劑組二者頸動脈遠(yuǎn)端內(nèi)中膜厚度的進(jìn)展之間沒有顯著性差異。但這一終點(diǎn)并不能確定二甲雙胍在非糖尿病人群死亡率方面是否獲益。

　　二甲雙胍能否降低死亡率或許一個長期的隨機(jī)對照試驗不能給出明確答案，以及那些關(guān)于優(yōu)先選擇何種降糖藥物的頭對頭研究也不能回答，因為可供選擇的治療越來越多。盡管如此，我們還是可以從這些精心設(shè)計的療效對比性研究中收獲很多。