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科學(xué)家鑒別出糖尿病藥物二甲雙胍的新型作用靶點(diǎn)

2016-12-12 來(lái)源:中國醫學(xué)論壇報今日糖尿病  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:研究結果表明,NHE同時(shí)也是果蠅機體中二甲雙胍的靶點(diǎn),而且在其它物種中其或許還是二甲雙胍的保守性靶點(diǎn)。

  近日,一項刊登于國際雜志JournalofBiologicalChemistry上的研究報告中,來(lái)自日本名古屋大學(xué)的研究人員利用線(xiàn)蟲(chóng)作為模式動(dòng)物進(jìn)行研究,鑒別出了2型糖尿病藥物二甲雙胍的新型靶點(diǎn),研究者發(fā)現,在果蠅機體中離子交換蛋白NHX-5和其相關(guān)的蛋白質(zhì)或許是潛在的二甲雙胍的靶點(diǎn),這就表明二甲雙胍能夠控制細胞內吞作用的周期。

  2型糖尿病是一種常見(jiàn)的糖尿病類(lèi)型,患者主要特點(diǎn)表現為胰島素耐受性及高血糖,很多患者都服用二甲雙胍藥物來(lái)進(jìn)行治療,二甲雙胍能夠降低患者肝臟中葡萄糖的產(chǎn)生并且增加肌肉對葡萄糖的攝入,同時(shí)二甲雙胍還能夠有效治療其它類(lèi)型的疾病,比如多囊卵巢綜合征、神經(jīng)性障礙或者某些癌癥,這些多方面的作用表明,二甲雙胍或許能夠靶向作用多個(gè)分子,然而研究者目前并不清楚二甲雙胍的作用靶點(diǎn);這項研究中,研究人員通過(guò)對秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)進(jìn)行研究,就鑒別出了一種新型的潛在靶點(diǎn),這種靶點(diǎn)蛋白能夠介導鈉離子和氫離子之間的交換作用。

  文章中,研究者發(fā)現,二甲雙胍能夠降低秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)L1階段的壽命,即在第一個(gè)幼蟲(chóng)階段對饑餓的生存反應,通過(guò)遺傳篩查研究者鑒別出了對二甲雙胍作用耐受的線(xiàn)蟲(chóng)突變體,這種突變能夠映射到胞內體的鈉離子/氫離子交換蛋白NHX-5,這就表明其或許就是一種潛在的靶點(diǎn)。

  果蠅是另一種研究模型,此前研究者發(fā)現,二甲雙胍療法能夠降低果蠅的壽命,而本文研究中,研究者對缺失NHE3的果蠅突變體進(jìn)行了研究,NHE3是果蠅機體中NHX-5蛋白的同源蛋白,NHE3果蠅突變體對二甲雙胍完全耐受,研究結果表明,NHE同時(shí)也是果蠅機體中二甲雙胍的靶點(diǎn),而且在其它物種中其或許還是二甲雙胍的保守性靶點(diǎn)。

  NHX-5在秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)機體的多個(gè)部位都會(huì )表達,包括腸道和神經(jīng)元等,在細胞中NHX-5存在于胞內體中,胞內體能夠通過(guò)特殊的途徑來(lái)運輸諸如蛋白等分子,這種特殊途徑能夠促進(jìn)所分類(lèi)的蛋白被分泌、循環(huán)或者降解,利用二甲雙胍對秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)進(jìn)行的療法或許就能夠抑制自體吞噬體的形成,自體吞噬體是一種能夠破碎細胞物質(zhì)的特殊結構。

  同時(shí)研究者還發(fā)現,二甲雙胍能夠降低秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)的氧氣消耗,從而抑制線(xiàn)粒體的功能,這正如在哺乳動(dòng)物中研究的一樣;研究者Young-JaiYou表示,相關(guān)研究發(fā)現表明,在線(xiàn)蟲(chóng)L1饑餓階段,二甲雙胍能夠靶向作用NHX-5來(lái)干擾自體吞噬作用及其相關(guān)的亞細胞過(guò)程,以便較少的能量能夠被利用,而這最終將會(huì )減少線(xiàn)蟲(chóng)L1階段的壽命,同時(shí)還闡明了線(xiàn)粒體和NHX-5控制的胞吞循環(huán)之間的關(guān)聯(lián)。

  相關(guān)研究為后期研究者深入闡明二甲雙胍的分子機制,從而開(kāi)發(fā)治療糖尿病的新型療法提供新的思路和希望。

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