·肌氨酸水平反映前列腺癌侵襲性

　　·尿肌氨酸預測癌變的準確性?xún)?yōu)于血PSA

　　美國密歇根大學(xué)安阿伯分校辛萊巖(Chinnaiyan)等發(fā)表在2009年2月12日《自然》雜志(Nature2009,457:910)上的研究稱(chēng),一種名為肌氨酸(sarcosine,亦名N-甲基甘氨酸,甘氨酸的代謝物)的物質(zhì)可有效反映前列腺癌的侵襲性,辨別癌細胞的生長(cháng)行為(緩慢生長(cháng)還是高度侵襲)。

　　該研究的另兩個(gè)重要發(fā)現是:肌氨酸參與了前列腺的癌變過(guò)程,是細胞癌變的元兇之一;尿肌氨酸檢測診斷前列腺癌的準確性?xún)?yōu)于目前臨床上常用的血前列腺特異性抗原(PSA)檢測。

　　前列腺癌診斷:或將實(shí)現從血到尿的轉變?

　　在血PSA升高(大多>4ng/ml)但前列腺活檢結果各異(陽(yáng)性或陰性)的患者中,研究者發(fā)現,尿沉渣或尿上清中的肌氨酸水平在活檢陽(yáng)性患者中均顯著(zhù)高于陰性患者(圖2)。尤值得一提的是,在PSA為臨床灰色地帶(2~10ng/ml)的患者亞組中,肌氨酸與活檢結果的一致性?xún)?yōu)于PSA。這說(shuō)明,肌氨酸在檢出前列腺癌以及判斷前列腺癌侵襲性方面至少與PSA相當,甚至優(yōu)于后者。

　　研究者推測,將PSA檢測和一些新的生物標志物如肌氨酸等前列腺癌特異性代謝物結合起來(lái),可使前列腺癌的診斷、治療和監測更個(gè)體化,最重要的是可以在活檢之前就判斷癌癥的嚴重程度。

　　肌氨酸途徑:促成良性組織向惡性的轉化?

　　研究者檢測了前列腺癌患者262份組織學(xué)(n=42)、血液(n=110)或尿液(n=110)樣本中1126種代謝物的水平,樣本包括良性前列腺、局限性前列腺癌和轉移性前列腺癌。

　　研究者發(fā)現,至少有6種代謝物的水平在良惡性前列腺組織中存在顯著(zhù)差異,其中又以肌氨酸最為顯著(zhù)。肌氨酸水平在良性前列腺中極低,在局限性前列腺癌中呈現大幅升高,在轉移性前列腺癌中則升得更高(圖1)。

　　此外,當研究者將肌氨酸加入良性前列腺細胞的培養基后,良性細胞具備了侵襲性,呈現出癌細胞的生物學(xué)特性,表明肌氨酸可能參與了癌變過(guò)程,因而參與肌氨酸致癌途徑的組分有望成為前列腺癌防治的新靶點(diǎn)。

　　方法學(xué)內涵:能否再燃代謝組學(xué)研究熱情?

　　該研究另一值得關(guān)注之處在于方法學(xué):它不是現今炙手可熱的基因組學(xué)和蛋白組學(xué)研究,而是代謝組學(xué)(metabolomics)研究,即對代謝物的研究。

　　代謝組學(xué)曾在二十世紀五六十年代盛行一時(shí),科學(xué)家們試圖探明酶在細胞生物學(xué)中的作用。然而,時(shí)過(guò)境遷,其后人們對基因、DNA、RNA、蛋白質(zhì)研究(尤其是在探尋生物學(xué)標志物方面)的熱情高漲,致使代謝組學(xué)備受冷落。

　　這項新研究的問(wèn)世,也許會(huì )重新燃起人們對代謝組學(xué)的興趣,因為同樣的方法可以用于尋找其他疾病的分子標志物。

　　業(yè)界評論

　　現有的前列腺癌診斷并不精準。一般先進(jìn)行直腸指診和血PSA檢測,當診斷不清時(shí)再接受前列腺活檢。但即使經(jīng)活檢診斷為前列腺癌,其生物學(xué)特性為侵襲性(易發(fā)生轉移)還是惰性(不易發(fā)生轉移)也仍然不得而知。換言之,活檢結果并不能幫助醫師判斷患者是否需要接受積極治療。就這一點(diǎn)而言,我們需要更好的生物標志物。如果肌氨酸等代謝物有可能成為更優(yōu)的前列腺癌進(jìn)展標志物,那么就應該盡快驗證該研究的結果,并盡快將其應用于臨床實(shí)踐。

　　（實(shí)習編輯：廖玉妹）