L858R突變患者，高劑量?？颂婺岣行叶拘钥煽?/strong>
靶向治療在晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）治療中的地位舉足輕重。一項發(fā)表于《ClinicalCancerResearch》的研究發(fā)現(xiàn)，對于EGFR21外顯子L858R點突變NSCLC患者，相較于常規(guī)劑量，高劑量?？颂婺峥娠@著延長患者中位無進(jìn)展生存（mPFS），同時不良事件相似。
研究納入的是未經(jīng)治療的EGFR突變NSCLC患者（L858R和19Del為2:1比例入組）。其中L858R突變的患者被隨機(jī)分配接受常規(guī)劑量的埃克替尼（125mg，每天三次；L858R-RD組）或高劑量的埃克替尼（250mg，每天三次；L858R-HD組）；而19Del的患者僅接受常規(guī)劑量的?？颂婺嶂委煟?25mg，每天三次；19Del-RD組），直至疾病進(jìn)展、患者死亡或不可接受的毒性。研究主要終點是獨立審查委員會（IRC）評估的mPFS。
結(jié)果顯示，2015年5月至2017年11月，共253例患者（L858R-RD組86例；L858R-HD組90例；19-Del-RD組77例）被納入研究。
L858R-HD組與19-Del-RD組的mPFS相似，分別為12.9個月和12.5個月，并且明顯長于L858R-RD組（12.9個月vs.9.2個月，HR：0.75，95％CI：0.53-1.05）。
19-Del-RD組與L858R-RD組相比，雖然前者mPFS更長但組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（12.5個月vs.9.2個月，HR：0.80；95％CI：0.57-1.13）。
與L858R-RD組相比，L858R-HD組的客觀緩解率（ORR）更高（73％vs.48％），19Del-RD組的ORR也比L858R-RD組更高（75%vs.48％）（表1）。而3/4級不良事件發(fā)生率在三個治療組之間相似。
高劑量?？颂婺峥筛纳瓢橛蠰858R突變NSCLC患者的mPFS和ORR，并且毒性可接受。
餓幾頓可以增強(qiáng)肺癌免疫治療效果？
通過阻斷程序性細(xì)胞死亡蛋白1（PD-1）途徑來利用免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤已成為NSCLC治療的一項重大突破。然而，許多患者使用PD-1抑制劑沒有顯示出臨床療效。因此，探索免疫治療耐藥機(jī)制尤為關(guān)鍵。近日《NatureCancer》發(fā)表的一項研究顯示，短時間的饑餓通過降低胰島素樣生長因子1（IGF-1）的水平增強(qiáng)PD-1抑制劑治療肺癌的療效。
研究人員使用三個模型，證明了短期饑餓與PD-1抑制劑協(xié)同抑制肺癌的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移。這種抗腫瘤活性與腫瘤細(xì)胞中IGF-1的減少和IGF-1受體（IGF-1R）信號通路的下調(diào)有關(guān)。對IGF-1R和PD-1的聯(lián)合抑制可協(xié)同減緩小鼠的腫瘤生長。
進(jìn)一步的機(jī)制探索中觀察到，這種聯(lián)合治療可招募CD8細(xì)胞，提高腫瘤內(nèi)CD8/Treg細(xì)胞的比例，從而繼發(fā)腫瘤特異性免疫反應(yīng)的發(fā)生。
研究人員還在NSCLC患者中觀察到，血漿IGF-1高水平或IGF-1R高表達(dá)與PD-1抑制劑耐藥的發(fā)生相關(guān)。
該研究有力地支持了IGF-1及其通路為靶點的治療可與PD-1抑制劑聯(lián)合起到協(xié)同增效治療NSCLC的作用。
STING通路激活或提示免疫聯(lián)合化療治療有效
盡管將PD-1/PD-L1抑制劑與鉑類化療聯(lián)合使用已經(jīng)是NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，但不同患者臨床療效有所差異。目前對于免疫單藥治療的預(yù)測性生物標(biāo)志物包括PD-L1表達(dá)、腫瘤突變負(fù)荷（TMB）和炎癥型免疫微環(huán)境，但它們與化療結(jié)合的相關(guān)性尚不清楚。一項發(fā)表于《Journal of Thoracic Oncology》上的研究顯示，STING通路的激活可能具有預(yù)測NSCLC抗腫瘤免疫聯(lián)合化療臨床療效的能力。
研究者分析了兩個NSCLC隊列（未經(jīng)治療的PROSPECT隊列和復(fù)發(fā)的BATTLE-2隊列）以及TCGA數(shù)據(jù)庫總計1320例的轉(zhuǎn)錄組和蛋白質(zhì)組學(xué)特征。根據(jù)cGAS、磷酸化STING和STING介導(dǎo)的趨化因子CCL5和CXCL10的蛋白質(zhì)和/或mRNA表達(dá)，代表STING通路的激活，將腫瘤分類。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，STING通路激活與未經(jīng)治療和復(fù)發(fā)的肺腺癌中較高水平的DNA損傷、可靶向的免疫檢查點和趨化因子有關(guān)。研究者觀察到具有較低STING和免疫基因表達(dá)的腫瘤顯示出較高的STK11突變頻率，同時，研究者鑒定出這些腫瘤中的一部分伴有TP53共突變的，并具有免疫和STING相關(guān)基因的高表達(dá)。
在包括腺癌和鱗癌在內(nèi)的多種NSCLC臨床前模型中，順鉑治療可增加STING通路的激活和PD-L1表達(dá)，提示了化療增強(qiáng)免疫治療的新機(jī)制。
NSCLC中的STING通路的激活可預(yù)測免疫治療療效的特征，并且該通路可通過順鉑治療得以增強(qiáng)，表明STING通路可能是免疫聯(lián)合化療潛在的療效預(yù)測標(biāo)志物及相關(guān)機(jī)制。
1、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細(xì)胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。 (詳見包裝內(nèi)部說明書)
健客價： ￥17.5用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價： ￥36增強(qiáng)免疫力。
健客價： ￥5用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染（如帶狀皰疹，流行性乙型腦炎，白色念珠菌感染，病毒性心肌炎等）；對惡性腫瘤可作為輔助治療劑（主要用于肺癌，鼻咽癌，乳腺癌，骨肉瘤等）；免疫缺陷病等。
健客價： ￥10.5依據(jù)本品臨床試驗結(jié)果，本品適用于以下真菌感染： 1、 成人 1） 本品適用于治療成年患者的下列真菌感染 隱球菌性腦膜炎； 球孢子菌??； 侵襲性念珠菌??； 粘膜念珠菌病，包括口咽、食道念珠菌病，念珠菌尿及慢性皮膚粘膜念珠菌病；口腔衛(wèi)生或局部治療效果不佳的慢性萎縮型口腔念珠菌?。x齒性口炎）；在缺乏合適的局部治療方案時，治療急性或復(fù)發(fā)性陰道念珠菌??；在缺乏合適的局部治療方案時，治療念珠菌性龜頭炎； 在
健客價： ￥41.5用于因自身免疫功能低下而引起的各種疾病，并用于慢性病毒性肝炎、保肝治療；也可以作為腫瘤化療輔助藥物。
健客價： ￥53用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等)；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價： ￥20用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價： ￥14.8有提高人體免疫功能，保護(hù)骨髓和腎上腺皮質(zhì)功能；用于各種疾病引起的虛損；配合手術(shù)、放射線、化學(xué)治療，促進(jìn)正功能的恢復(fù)。
健客價： ￥40用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價： ￥17依據(jù)本品臨床試驗結(jié)果，本品適用于以下真菌感染： 1、 成人 1） 本品適用于治療成年患者的下列真菌感染 隱球菌性腦膜炎； 球孢子菌??； 侵襲性念珠菌病； 粘膜念珠菌病，包括口咽、食道念珠菌病，念珠菌尿及慢性皮膚粘膜念珠菌病；口腔衛(wèi)生或局部治療效果不佳的慢性萎縮型口腔念珠菌?。x齒性口炎）；在缺乏合適的局部治療方案時，治療急性或復(fù)發(fā)性陰道念珠菌病；在缺乏合適的局部治療方案時，治療念珠菌性龜頭炎； 在
健客價： ￥111糖皮質(zhì)激素只能作為對癥治療，只有在某些內(nèi)分泌失調(diào)的情況下，才能作為替代藥品。主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病適應(yīng)癥，詳見說明書。
健客價： ￥32本品為免疫增強(qiáng)劑，用于細(xì)胞免疫功能受抑制的患者反復(fù)發(fā)作的上、下呼吸道感染、中耳炎、泌尿系感染和婦科感染。用以減少急性發(fā)作的次數(shù)，縮短病程，減輕發(fā)作的程度；也可作為急性感染時抗生素的輔助用藥。
健客價： ￥50用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等)；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價： ￥20有提高人體免疫功能，保護(hù)骨髓和腎上腺皮質(zhì)功能；用于各種疾病引起的虛損；配合手術(shù)、放射線、化學(xué)治療，促進(jìn)正功能的恢復(fù)。
健客價： ￥23增強(qiáng)免疫力。
健客價： ￥491.單純皰疹病毒感染：用于生殖器皰疹病毒感染初發(fā)和復(fù)發(fā)病例，對反復(fù)發(fā)作病例口服本品用作預(yù)防。 2.帶狀皰疹：服用于免疫功能正常者帶狀皰疹和免疫缺陷者輕癥病例的治療。 3.免疫缺陷者水痘的治療。
健客價： ￥5臨床可用于用于某些抗生物素難以控制的病毒性感染和或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染。（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等）；對于惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷?。ㄈ鐫裾?，血小板減少，多次感染綜合癥急慢性皮膚粘膜真菌病有一定的療效）。
健客價： ￥8.5治療侵襲性曲霉病。治療對氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴(yán)重侵襲性感染（包括克柔念珠菌）。治療由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴(yán)重感染。本品應(yīng)主要用于治療免疫缺陷患者中進(jìn)行性的、可能威脅生命的感染。
健客價： ￥104用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價： ￥17.8本品單藥適用于表皮生長因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(NSCLC)患者的一線治療以及既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(NSCLC)。詳見說明書。
健客價： ￥2488有提高人體免疫功能，保護(hù)骨髓和腎上腺皮質(zhì)功能，用于各種疾病引起的虛損，配合手術(shù)、放射線、化學(xué)治療，促進(jìn)正功能的恢復(fù)。
健客價： ￥28本品適用于敏感細(xì)菌所引起的下列輕、中度感染： 呼吸系統(tǒng)感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張合并感染、肺炎、咽喉炎、扁桃體炎（扁桃體周圍膿腫）。 泌尿系統(tǒng)感染：腎盂腎炎、復(fù)雜性尿路感染等； 生殖系統(tǒng)感染：急性前列腺炎、急性附睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時可合用甲硝唑）； 皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管（結(jié)）
健客價： ￥3用于因自身免疫功能低下而引起的各種疾病，并用于慢性病毒性肝炎、保肝治療；也可以作為腫瘤化療輔助藥物。
健客價： ￥45
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