免疫治療愈加廣泛合理運(yùn)用抗血管藥物

2019-12-15 來(lái)源：腫瘤資訊標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：隨著肺癌診療的發(fā)展，目前NSCLC主要分為驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性和陰性兩大類人群，驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性的患者，靶向治療帶來(lái)了很好的生存獲益，驅(qū)動(dòng)基因陰性的患者，既往的治療選擇只有抗血管生成藥物和化療藥物，如今免疫治療為這類患者生存延長(zhǎng)帶來(lái)新的希望。

肺癌免疫治療時(shí)代，化療依然重要，免疫聯(lián)合抗血管生成治療帶來(lái)驚喜

劉春玲教授：“去化療（chemo-free）”是從事腫瘤治療，特別是肺癌專業(yè)人員的夢(mèng)想，臨床醫(yī)生希望患者能夠離開(kāi)化療，通過(guò)免疫治療或靶向治療而獲得長(zhǎng)期生存。在過(guò)去的九月份，“去化療”的夢(mèng)想似乎離我們更近，2019年WCLC大會(huì)上，KEYNOTE-024研究3年隨訪數(shù)據(jù)表明，對(duì)于表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)/間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、PD-L1表達(dá)≥50%的患者，一線帕博利珠單抗單藥相比化療取得了很好的療效，3年總生存（OS）率達(dá)到43.7%（圖1）。目前對(duì)于PD-L1表達(dá)≥50%的患者，可以選擇帕博利珠單抗單藥治療。

圖1KEYNOTE-024研究3年隨訪OS數(shù)據(jù)

CheckMate-227研究Part1結(jié)果在今年ESMO大會(huì)上公布，納武利尤單抗聯(lián)合低劑量伊匹木單抗一線治療晚期NSCLC達(dá)到了研究的獨(dú)立共同主要終點(diǎn)，即PD-L1≥1%的患者中的總生存期（OS；圖2）。雙免疫聯(lián)合方案為患者提供了新的無(wú)化療治療選擇。

圖2PD-L1≥1%患者雙免疫聯(lián)合對(duì)比化療OS數(shù)據(jù)

除此之外，安羅替尼聯(lián)合信迪利單抗一線治療晚期NSCLC的研究結(jié)果也在2019年WCLC上公布。聯(lián)合方案初步觀察安全、可耐受，主要研究終點(diǎn)客觀緩解率（ORR）高達(dá)72.7%，同時(shí)疾病控制率（DCR）達(dá)100%（圖3），同樣給我們帶來(lái)驚喜。

圖3安羅替尼聯(lián)合信迪利單抗一線治療晚期NSCLC療效瀑布圖

以上三個(gè)研究的數(shù)據(jù)讓我們看到未來(lái)真正實(shí)現(xiàn)“chemo-free”的可能性，但是化療藥物經(jīng)過(guò)50-60年的發(fā)展，同樣也能為腫瘤患者帶來(lái)一定的生存獲益，是臨床中重要的治療手段，基于當(dāng)前的研究結(jié)果，實(shí)現(xiàn)chemo-free仍有很漫長(zhǎng)的道路要走，需要更多前瞻性研究去證實(shí)。此外，KEYNOTE-189、KEYNOTE-407研究也同樣證實(shí)，相對(duì)于免疫單藥治療歷史研究療效數(shù)據(jù)，免疫聯(lián)合化療能夠進(jìn)一步擴(kuò)大免疫治療的獲益人群，不論P(yáng)D-L1表達(dá)水平，患者均能從免疫聯(lián)合化療中獲益，因此如今談“chemo-free”可能還為時(shí)尚早。

免疫治療為部分肺癌患者帶來(lái)長(zhǎng)期生存，如何更好應(yīng)用免疫治療仍需探索

劉春玲教授：隨著肺癌診療的發(fā)展，目前NSCLC主要分為驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性和陰性兩大類人群，驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性的患者，靶向治療帶來(lái)了很好的生存獲益，驅(qū)動(dòng)基因陰性的患者，既往的治療選擇只有抗血管生成藥物和化療藥物，如今免疫治療為這類患者生存延長(zhǎng)帶來(lái)新的希望。

多項(xiàng)臨床研究證據(jù)顯示，不論是既往CheckMate-003研究納武利尤單抗二線治療5年OS率16%，還是今年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上公布的KEYNOTE-001研究的5年隨訪結(jié)果，以及WCLC上公布的CheckMate-017/057研究5年OS率（圖4），驅(qū)動(dòng)基因陰性患者均能從一線或二線免疫治療中獲得顯著生存獲益，部分患者獲得長(zhǎng)期生存。與化療相比，免疫治療最大的特點(diǎn)是一旦起效極可能出現(xiàn)超長(zhǎng)待機(jī)狀態(tài)，從生存曲線可以觀察到，曲線后半部分存在很長(zhǎng)的平臺(tái)期，即免疫治療有長(zhǎng)期獲益、延遲反應(yīng)、拖尾效應(yīng)的特點(diǎn)，這也是免疫治療被看好的原因，如今我們需要進(jìn)一步探索如何應(yīng)用好免疫治療這一武器。

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1、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細(xì)胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。 (詳見(jiàn)包裝內(nèi)部說(shuō)明書(shū))

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用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。

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用于因自身免疫功能低下而引起的各種疾病，并用于慢性病毒性肝炎、保肝治療；也可以作為腫瘤化療輔助藥物。

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增強(qiáng)免疫力。

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用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染（如帶狀皰疹，流行性乙型腦炎，白色念珠菌感染，病毒性心肌炎等）；對(duì)惡性腫瘤可作為輔助治療劑（主要用于肺癌，鼻咽癌，乳腺癌，骨肉瘤等）；免疫缺陷病等。

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有提高人體免疫功能，保護(hù)骨髓和腎上腺皮質(zhì)功能；用于各種疾病引起的虛損；配合手術(shù)、放射線、化學(xué)治療，促進(jìn)正功能的恢復(fù)。

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本品為免疫增強(qiáng)劑，用于細(xì)胞免疫功能受抑制的患者反復(fù)發(fā)作的上、下呼吸道感染、中耳炎、泌尿系感染和婦科感染。用以減少急性發(fā)作的次數(shù)，縮短病程，減輕發(fā)作的程度；也可作為急性感染時(shí)抗生素的輔助用藥。

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健客價(jià)：￥23

主要用于過(guò)敏性與自身免疫性炎癥性疾病。適用于結(jié)締組織病，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，重癥多肌炎，嚴(yán)重的支氣管哮喘，皮肌炎，血管炎等過(guò)敏性疾病，急性白血病，惡性淋巴瘤以及適用于其他腎上腺皮質(zhì)激素類藥物的病癥等。

健客價(jià)：￥4.8

用于因自身免疫功能低下而引起的各種疾病，并用于慢性病毒性肝炎、保肝治療；也可以作為腫瘤化療輔助藥物。

健客價(jià)：￥45

增強(qiáng)免疫力。

健客價(jià)：￥49

該產(chǎn)品用于定性檢測(cè)全血、血清、血漿中的HIV1/2抗體。

健客價(jià)：￥17.9

本品適用于敏感細(xì)菌所引起的下列輕、中度感染：呼吸系統(tǒng)感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張合并感染、肺炎、咽喉炎、扁桃體炎（扁桃體周圍膿腫）。泌尿系統(tǒng)感染：腎盂腎炎、復(fù)雜性尿路感染等；生殖系統(tǒng)感染：急性前列腺炎、急性附睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時(shí)可合用甲硝唑）；皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管（結(jié)）

健客價(jià)：￥3

拉米夫定替諾福韋片(太斗)：本品與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)用，可用于治療18歲以上成人的HIV-1感染。多替拉韋鈉片(特威凱DTG)：本品聯(lián)合其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，用于治療人類免疫缺陷病毒（HIV）感染的成人和年滿12歲的兒童患者，詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

健客價(jià)：￥2750

本品為免疫刺激劑（immunostimulant），適用于細(xì)胞免疫功能低下患者： 1.呼吸道反復(fù)感染（氣管炎、支氣管炎）； 2.耳鼻喉科反復(fù)感染（鼻炎、鼻竇炎、耳炎、咽炎、扁桃體炎）； 3.泌尿系統(tǒng)反復(fù)感染； 4.婦科反復(fù)感染；可用于預(yù)防感染性期病癥，縮短病程，減輕疾病的嚴(yán)重度，減少反復(fù)發(fā)作次數(shù)，也可作為急性感染時(shí)抗菌藥物治療的輔助用藥。

健客價(jià)：￥18