癌癥的治療是一場(chǎng)體力和家庭財力的“持久戰”。隨著(zhù)醫學(xué)生物技術(shù)的發(fā)展，癌癥疫苗也出現了。癌癥疫苗其實(shí)并不是新鮮事物，目前已經(jīng)上市成熟的就有HBV、HPV。近年來(lái)癌癥疫苗一直是研發(fā)之重，已經(jīng)有不少疫苗進(jìn)入臨床階段。最近又有兩項小型臨床試驗顯示，針對個(gè)性化癌癥基因突變的定制疫苗已經(jīng)在少數患者中獲得了成功。
兩項小型研究結果
美國波士頓達納-法伯癌癥研究所CatherineWu團隊和德國緬因茲大學(xué)UgurSahin團隊分別宣布了臨床I期試驗結果，針對腫瘤突變定制的個(gè)性化疫苗，在惡性黑色素瘤患者治療中獲得巨大成功。
CatherineWu團隊的臨床試驗結果顯示，接種疫苗的6名黑色素瘤患者中，4人腫瘤完全消失，且32個(gè)月內無(wú)復發(fā)，另外2人腫瘤仍然存在，在接受輔助治療后腫瘤也完全消失。
UgurSahin團隊的結果顯示，在13位接種疫苗的患者中，8人腫瘤完全消失且23月內無(wú)復發(fā)，其余5名患者由于接種疫苗時(shí)腫瘤已經(jīng)擴散，疫苗治療后2人出現腫瘤縮小，其中1人接受PD-1輔助治療后腫瘤完全消退。
癌癥疫苗的工作原理
癌癥疫苗和我們通常的流感疫苗原理相似，都是通過(guò)喚醒相關(guān)的免疫系統來(lái)達到預防或者治療的目的。相比正常組織，腫瘤蛋白是突變的或者在不同水平表達，這提高了免疫組織識別這些不尋常蛋白作為異己的可能性，尤其是被含有突變蛋白片段的疫苗提醒它們的存在時(shí)，T細胞可以尋找出和摧毀包含這些蛋白的癌細胞。
所以，癌癥疫苗利用的是腫瘤細胞相關(guān)抗原，或者某些方面和癌細胞很像，能引起免疫反應和免疫記憶卻又不會(huì )導致癌癥的癌細胞類(lèi)似物，而相關(guān)抗原或者類(lèi)似物的鎖定就是開(kāi)發(fā)疫苗的關(guān)鍵。癌癥疫苗特點(diǎn)是特定疫苗對應特定癌癥，只針對某一類(lèi)癌癥或者某一種基因突變。
如果說(shuō)，之前HPV之類(lèi)的癌癥疫苗是作用于癌癥的誘因（HPV病毒等），屬于癌癥預防型疫苗。這次試驗的癌癥疫苗需要獲取病人特有的腫瘤細胞，制備病人特異性的疫苗，隨后將這個(gè)疫苗回輸到病人體內，希望病人自身能夠產(chǎn)生識別癌癥細胞的免疫細胞并攻擊本身的腫瘤細胞，可以說(shuō)是癌癥治療型疫苗。其使用是在癌癥發(fā)生后，而不是疫苗作用的預防時(shí)期。
癌癥治療型疫苗進(jìn)展歷程
最早的治療性腫瘤疫苗是Dendreon公司前列腺疫苗Provenge，通過(guò)分離患者的樹(shù)突狀細胞，并且在體外與特異性高表達于前列腺癌細胞的前列腺酸性磷酸酶PAP共同培養后回輸到患者體內，來(lái)教會(huì )免疫系統去識別并進(jìn)攻癌細胞，于2010年獲批上市。然而，臨床上該疫苗的效果并不是很理想，患者接種后平均存活時(shí)間只延長(cháng)了4個(gè)月，而另外兩個(gè)前列腺癌革命性特效新藥Zytiga和Xtandi又于近兩年上市，導致使用Provenge的患者大幅減少，Dendreon則不幸破產(chǎn)。
目前在美國，已經(jīng)有50多個(gè)癌癥治療性疫苗進(jìn)入臨床階段，覆蓋肺癌、乳腺癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、卵巢癌、黑色素瘤等。研究人員希望疫苗結合最新的免疫療法新藥一起使用帶來(lái)最大的療效。
癌癥疫苗的發(fā)展方向
個(gè)性化的癌癥疫苗已經(jīng)被證明可以激發(fā)人體免疫反應。但是，2篇臨床試驗中涉及到的患者人數較少，并且沒(méi)有對照組，今后需要進(jìn)行一些更大規模的對照試驗。
此外，在2篇報道的試驗中，研究團隊均花費了三個(gè)月時(shí)間來(lái)制備和生產(chǎn)疫苗（生產(chǎn)周期過(guò)長(cháng)導致腫瘤疫苗治療無(wú)法延緩許多癌癥的發(fā)展）。不過(guò)，2個(gè)團隊均表示可以加速疫苗制備、生產(chǎn)的過(guò)程，可能將生產(chǎn)的周期縮短至6周。
目前還不清楚有多少種癌癥會(huì )對這種方法作出反應。癌癥疫苗如果可以針對幾個(gè)不同的癌癥相關(guān)的突變蛋白，其療效可能可以發(fā)揮到最佳（減少腫瘤通過(guò)脫落某一特定突變而對疫苗產(chǎn)生耐藥性的可能性）。
還有一個(gè)研究的方向是非個(gè)體化、多聚體新抗原癌癥疫苗，目前研究最多的是HLA亞型。GenomeMedicine上的一項研究中，在0.3%的腫瘤患者中鑒別出的一些共同改變，有可能讓HLA亞型特異的非個(gè)體化癌癥疫苗有所進(jìn)展。
對63220個(gè)各異的腫瘤，運用新一代基因組學(xué)測序，研究者發(fā)現約45%的突變（每個(gè)腫瘤中都有突變）至少含有最常見(jiàn)的10種腫瘤突變中的一種。然后運用計算機輔助分析預測什么樣的變化可以作為靶向治療目標，分析顯示2%-12%的改變將產(chǎn)生新的抗原。
研究者發(fā)現在北美/歐洲人群中0.7%-2.5%兩個(gè)最常見(jiàn)的HLA-A/B亞型包含了至少一個(gè)改變，可以產(chǎn)生一個(gè)預測到的新抗原。此外，KRASG12C驅動(dòng)的腫瘤在每個(gè)HLA亞型的0.8%和2.6%人群中產(chǎn)生了相似的結果，也就是說(shuō)，新抗原的靶標即使在主要的驅動(dòng)突變中仍舊是高度各異的。那也許在將來(lái)找到的腫瘤共同新抗原使得通用抗原腫瘤疫苗一招殺“癌”真的成為現實(shí)。
用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià)： ￥36主要治療消化道腫瘤，對胃癌、結腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價(jià)： ￥42用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染（如帶狀皰疹，流行性乙型腦炎，白色念珠菌感染，病毒性心肌炎等）；對惡性腫瘤可作為輔助治療劑（主要用于肺癌，鼻咽癌，乳腺癌，骨肉瘤等）；免疫缺陷病等。
健客價(jià)： ￥8.6對絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療，此類(lèi)患者雌激素或孕激素受體陽(yáng)性。 對已經(jīng)接受他莫昔芬輔助治療5年的、絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療，此類(lèi)患者雌激素或孕激素受體陽(yáng)性。 治療絕經(jīng)后、雌激素受體陽(yáng)性孕激素受體陽(yáng)性或受體狀態(tài)不明的晚期乳腺癌患者，這些患者應為自然絕經(jīng)或人工誘導絕經(jīng)。
健客價(jià)： ￥74.51、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。 (詳見(jiàn)包裝內部說(shuō)明書(shū))
健客價(jià)： ￥9.5臨床可用于用于某些抗生物素難以控制的病毒性感染和或霉菌性細胞內感染。（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等）；對于惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病（如濕疹，血小板減少，多次感染綜合癥急慢性皮膚粘膜真菌病有一定的療效）。
健客價(jià)： ￥8.51．治療女性復發(fā)轉移乳腺癌。 2．用作乳腺癌手術(shù)后轉移的輔助治療，預防復發(fā)。
健客價(jià)： ￥33本品用于下列疾病的輔助治療： 1.心血管疾病，如：病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2.肝炎，如：病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動(dòng)性肝炎。 3.癌癥的綜合治療：能減輕放療、化療等引起的某些不良反應。
健客價(jià)： ￥26.51、各型急性白血病，特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià)： ￥120抗癌，消炎，平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌，對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤，亦有一定療效，亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎及支氣管哮喘。
健客價(jià)： ￥15扶正固本，活血消癥。適用于正氣虛弱，瘀血阻滯，原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥，有改善肝區疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標準的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎上，可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥，改善患者生活質(zhì)量。
健客價(jià)： ￥113抗癌藥。用于肺癌，肺癌腦轉移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià)： ￥72用于各種原因所致的急、慢性腸道疾病和腸道功能紊亂，如腸易激綜合征、非感染性腹瀉、腫瘤治療引起的腸道功能紊亂和放化療性腸炎；亦可促進(jìn)創(chuàng )傷或術(shù)后腸道功能的恢復。
健客價(jià)： ￥26本品適用于有胃腸道功能或部分胃腸道功能，而不能或不愿進(jìn)食足夠數量的常規食物以滿(mǎn)足機體營(yíng)養需求的應進(jìn)行腸內營(yíng)養治療的病人，主要用于： 1.厭食和其相關(guān)的疾病； －因代謝應激，如創(chuàng )傷或燒傷而引起的食欲不振 －神經(jīng)性/精神性疾病或損傷 - 意識障礙 - 心/肺疾病的惡病質(zhì) - 癌性惡病質(zhì)和腫瘤治療的后期 - 艾滋病病毒感染/艾滋病。 2.機械性胃腸道功能紊亂； - 頜面部損
健客價(jià)： ￥64心血管疾病，如病毒性心肌炎、慢性心功能不全；肝炎，如病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動(dòng)性肝炎；癌癥的綜合治療，能減輕放療、化療等引起的某些不良反應。
健客價(jià)： ￥8.5結腸癌輔助化療：卡培他濱適用于 Dukes’C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類(lèi)藥物單獨治療的結腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無(wú)病生存期（DFS）不亞于5－氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) 。卡培他濱單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長(cháng)總生存期（OS），但已有試驗數據表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無(wú)病生存期。醫師在開(kāi)具處方使用卡培他濱單藥對 Dukes
健客價(jià)： ￥245用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià)： ￥14.5破血消瘦，攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌、肺癌、直腸癌、惡性淋巴瘤、婦科惡性腫瘤等。
健客價(jià)： ￥31用于因自身免疫功能低下而引起的各種疾病，并用于慢性病毒性肝炎、保肝治療；也可以作為腫瘤化療輔助藥物。
健客價(jià)： ￥53用于益氣健脾,理氣化痰,活血祛瘀合并化療具有改善原發(fā)性非小細胞肺癌胃腸癌,乳腺癌,中醫脾虛痰瘀證所致的氣短,面色晄白,胸痛,納谷少馨,胸脅脹滿(mǎn)等癥狀 的作用，可提高患者化療期間的生活質(zhì)量。對原發(fā)性非小細胞肺癌合并NP（NVB、PDD）及MVP（MMC、VDS、PDD）方案化療時(shí)，在抑制腫瘤方面具有一定的輔助治療作用。
健客價(jià)： ￥132補肺益氣。用于肺腎兩虛所致咳喘、浮腫等癥，亦可用于各類(lèi)腎病、慢性支氣管哮喘、慢性肝炎及腫瘤的輔助治療。
健客價(jià)： ￥13.5愛(ài)全樂(lè )作為支氣管擴張劑用于慢性阻塞性肺部疾病引起的支氣管痙攣維持治療，包括慢性支氣管炎和肺氣腫。愛(ài)全樂(lè )可與吸入性β受體激動(dòng)劑合用于治療慢性阻塞性肺部疾病包括慢性支氣管炎和哮喘引起的急性支氣管痙攣。
健客價(jià)： ￥44益氣化瘀，清熱解毒，用于肺癌、乳腺癌、胃癌等腫瘤患者化療的輔助治療。
健客價(jià)： ￥230結腸癌輔助化療：卡培他濱適用于Dukes'C期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類(lèi)藥物單獨治療的結腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無(wú)病生存期（DFS）和總生存期（OS）都不亞于5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案（5-FU/LV）。已有試驗數據表明卡培他濱和奧沙利鉑聯(lián)合化療可較5-FULV改善無(wú)病生存期和總生存期。醫師在開(kāi)具處方使用卡培他濱單藥對Dukes'C期結腸癌進(jìn)行輔助治療時(shí)，可參考以上研究結
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