帕妥珠單抗（帕捷特?）

帕妥珠單抗是首個(gè)抑制HER2異源二聚化的大分子單抗，術(shù)前新輔助治療和術(shù)后輔助治療顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，提高患者治愈機(jī)會(huì)，節(jié)約復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移費(fèi)用。帕妥-曲妥聯(lián)合化療方案為高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者提供系統(tǒng)性治療選擇，獲權(quán)威指南一致推薦。

患者獲益

國(guó)際多中心II期研究NEOSHPERE研究結(jié)果顯示，給予帕妥珠單抗和曲妥珠單抗（赫賽汀?）加多西他賽的患者與給予曲妥珠單抗加多西他賽的患者相比，乳腺病理完全緩解（bpCR）率顯著提高（45.8%vs29%）。針對(duì)亞洲人群的隨機(jī)、多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期試驗(yàn)PEONY的研究結(jié)果與全球人群臨床研究結(jié)果高度一致1~3。

國(guó)際多中心隨機(jī)對(duì)照研究APHINITY證實(shí)與曲妥珠單抗單藥聯(lián)合化療方案相比，帕妥-曲妥雙靶聯(lián)合化療方案可顯著降低HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，淋巴結(jié)陽(yáng)性（LN+）或激素受體陰性（HR-）的高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者獲益更顯著，復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)下降23%和24%。其中中國(guó)人群獲益更顯著，LN+或HR-的高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者的復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低45%和51%1,4。

經(jīng)濟(jì)價(jià)值

雙靶聯(lián)合化療方案降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，提高治愈機(jī)會(huì)，從而減少由于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移而產(chǎn)生的醫(yī)療費(fèi)用及患者住院、家屬照看而產(chǎn)生的誤工損失等，有效節(jié)約醫(yī)療和社會(huì)資源。中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究對(duì)患者的終身經(jīng)濟(jì)性做了評(píng)估，結(jié)果顯示接受帕妥+曲妥+化療新輔助治療的患者終身獲得11.76個(gè)質(zhì)量調(diào)整生命年（QALY），比曲妥+化療治療方案增加了0.54個(gè)QALY，從醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)角度和全社會(huì)角度的增量成本效果比（ICER）分別約為1.97、1.81倍人均GDP（2018年人均GDP為64,644元）。

接受帕妥+曲妥+化療輔助治療方案的患者終身獲得13.43個(gè)QALY，相比單靶方案增量QALY為1.02個(gè)QALY，從醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)角度和全社會(huì)角度的ICER分別約為1.78、1.66倍人均GDP。因此帕妥-曲妥聯(lián)合化療方案在新輔助治療和輔助治療中均具有成本效果優(yōu)勢(shì)。

治療地位

乳腺癌發(fā)病率位居女性惡性腫瘤首位，約25%為HER2陽(yáng)性，惡性程度更高。中國(guó)患者年輕化，初診高危、中高?；颊叨啵讖?fù)發(fā)，早期臨床治愈需求更高。現(xiàn)有單純的曲妥珠單抗治療不能滿(mǎn)足HER2陽(yáng)性乳腺癌系統(tǒng)性治療需求，隨訪(fǎng)數(shù)據(jù)顯示曲妥珠單抗治療早期乳腺癌仍有1/4患者在十年內(nèi)發(fā)生復(fù)發(fā)或死亡，這與未完全阻斷HER2信號(hào)通路密切相關(guān)，其中高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)（LN+或HR-）人群中1/3十年內(nèi)復(fù)發(fā)或死亡，HER2陽(yáng)性乳腺癌仍存在未被滿(mǎn)足的臨床需求5-7。

曲妥珠單抗單靶治療使HER2過(guò)表達(dá)型早期乳腺癌患者預(yù)后不再是所有乳腺癌分型中最差，但依然存在復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，這部分高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的患者亟待更有效的治療方案，雙靶升階治療進(jìn)一步降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，提高早期患者的治愈機(jī)會(huì)。與目錄內(nèi)曲妥珠單抗聯(lián)用是目前*唯一用于高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者的雙靶聯(lián)合新輔助和輔助治療標(biāo)準(zhǔn)方案8。帕妥-曲妥聯(lián)合化療為目前NCCN、ASCO、CSCO、乳腺癌診療規(guī)范（2018年版）等臨床指南一致推薦的高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)HER2陽(yáng)性早期乳腺癌的系統(tǒng)性治療方案5,9~11。

藥品創(chuàng)新

帕妥珠單抗是首個(gè)抑制HER2異源二聚化的大分子單抗，與曲妥珠單抗結(jié)合不同的HER2位點(diǎn)，可全面阻斷HER2通路信號(hào)傳導(dǎo)。

阿來(lái)替尼（安圣莎?）

治療ALK陽(yáng)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌，無(wú)進(jìn)展生存期長(zhǎng)達(dá)34.8個(gè)月，更強(qiáng)的入腦能力，有效控制和預(yù)防顱內(nèi)進(jìn)展，節(jié)約后線(xiàn)治療費(fèi)用。權(quán)威指南唯一明確標(biāo)注“優(yōu)選”一線(xiàn)治療方案，讓肺癌真正變成慢性病。

患者獲益

全球多中心隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期研究ALEX在ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌中，頭對(duì)頭比較了新一代ALK抑制劑阿來(lái)替尼和克唑替尼，結(jié)果顯示，阿來(lái)替尼組的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)到34.8個(gè)月，是現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療（克唑替尼）的3倍以上。此外，阿來(lái)替尼可以有效地穿透血腦屏障，有效控制腦部病灶，預(yù)防顱內(nèi)進(jìn)展。與此同時(shí)，阿來(lái)替尼的安全性更優(yōu)12~15。