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為什么70%的鼻咽癌患者都在中國呢

2019-08-09 來(lái)源:陣雨Fallin  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:鼻咽癌也有很強的地域特色,80%左右的鼻咽癌都集中在中國華南地區和東南亞。廣東地區發(fā)病率高居全球第一,因此也被稱(chēng)為“廣東癌”。

癌癥整體是一種老年病,絕大多數類(lèi)型在發(fā)達國家的發(fā)病率都高于中國。但有5種癌癥例外,那就是肝癌,胃癌,食管癌,鼻咽癌,宮頸癌。

這5種癌癥在中國發(fā)病率都很高,我們身邊很常見(jiàn),但歐美卻很少。其中鼻咽癌最為特別,世界癌癥中心公布了一組數據,至2012年,世界范圍內,鼻咽癌約有8.7萬(wàn)例,據《ACancerJournalforClinicians》公布的數據,2015年中國鼻咽癌新發(fā)病例達到了6.06萬(wàn)例,估計有70%左右的鼻咽癌都在中國。

鼻咽癌也有很強的地域特色,80%左右的鼻咽癌都集中在中國華南地區和東南亞。廣東地區發(fā)病率高居全球第一,因此也被稱(chēng)為“廣東癌”。

廣東人患鼻咽癌的概率是其它低發(fā)病率地區的20倍。

幾十年來(lái),籠罩在中國華南地區上空的這一魔咒困擾著(zhù)一代又一代的科學(xué)家。鼻咽癌到底為何在這里高發(fā),成為了極其熱門(mén)的研究話(huà)題。

最近,來(lái)自中國和新加坡的科學(xué)家團隊在《自然.遺傳學(xué)》上發(fā)表的一篇突破性論文,給這個(gè)問(wèn)題提供了一個(gè)新的可能答案:

一種叫EBV的病毒在亞洲發(fā)生了突變,成為了一種能導致的鼻咽癌的高危亞型。而這個(gè)高危亞型病毒在廣東人群中廣泛傳播。

鼻咽癌的風(fēng)險因素

由于鼻咽癌特殊的分布特點(diǎn),很顯然它最主要的風(fēng)險因素不是年齡。目前主流觀(guān)點(diǎn)認為,鼻咽癌在華南地區高發(fā),是由遺傳、環(huán)境和EB病毒感染等多重因素綜合導致的。

遺傳因素和鼻咽癌有關(guān)。2002年和2010年,曾益新院士的研究團隊在《自然·遺傳》上先后發(fā)布兩項研究成果,發(fā)現了鼻咽癌患者人群的基因易感位點(diǎn),顯示鼻咽癌確實(shí)具有一定的遺傳性,有些人先天風(fēng)險更高一些。

廣東地區的飲食習慣也和鼻咽癌發(fā)病有關(guān)系。百越部落遺留下來(lái)的風(fēng)俗和飲食習慣,尤其是兩廣地區的居民喜歡吃腌制的咸魚(yú)等食物,也會(huì )增加鼻咽癌的患病風(fēng)險。

但是,這些遺傳因素和環(huán)境因素加在一起,只會(huì )增加幾倍鼻咽癌的發(fā)病風(fēng)險,并不能完全解釋廣東地區超過(guò)低危地區20倍的發(fā)病率。還有什么因素呢?

第三大因素是病毒感染。和鼻咽癌相關(guān)的病毒叫EBV(EB病毒)。除了和肝癌相關(guān)的肝炎病毒,和宮頸癌相關(guān)的HPV病毒外,EBV是另一個(gè)和腫瘤發(fā)生有直接關(guān)系的病毒。

EBV全稱(chēng)是Epstein-BarrVirus,它被發(fā)現于1964年,屬于γ皰疹病毒亞科,是最早被鑒定和人類(lèi)腫瘤有關(guān)的病毒,除了鼻咽癌外,它和兒童的伯基特淋巴瘤也有密切關(guān)系。

研究發(fā)現,幾乎100%的鼻咽癌患者都是EBV感染陽(yáng)性,加上一些別的研究,業(yè)內專(zhuān)家很早就達成共識:EBV是導致鼻咽癌的重要因素之一。

但有人不信,因為有個(gè)奇怪的現象無(wú)法解釋?zhuān)撼藦V東人,全世界其它地區絕大多數人也都被EBV感染過(guò),但他們并不得鼻咽癌。據統計,我國3~5歲兒童被EBV感染過(guò)的比例高達90%以上。

如果EBV是致病元兇,為啥偏偏廣東人感染了就出問(wèn)題?這成了鼻咽癌領(lǐng)域的一個(gè)謎題,科學(xué)家提出了各種猜想,但一直缺乏有力證據。

直到上個(gè)月,一種新的理論和證據被擺在我們面前:原來(lái)EBV有不同的亞型,廣東人感染的是特異的高危亞型。

新突變的高危EBV病毒

科學(xué)家,最初是從HPV和宮頸癌的關(guān)系中得到了靈感。

大家可能知道,99%的宮頸癌都和HPV感染有關(guān),但HPV有幾十種亞型,風(fēng)險各有不同,最高危的是16和18兩種亞型,它們導致了一大半的宮頸癌。被這兩種病毒感染的人患癌風(fēng)險比感染其它低危亞型的要高很多倍。正因為如此,最早的HPV宮頸癌疫苗,就是針對HPV16和HPV18這兩種亞型的,因此被稱(chēng)為二價(jià)疫苗。

受到這個(gè)的啟發(fā),科學(xué)家有了新的猜想:EBV會(huì )不會(huì )也像HPV一樣,存在高危亞型?會(huì )不會(huì )廣東地區流行特殊的EBV病毒高危亞型,從而導致鼻咽癌發(fā)生呢?

事實(shí)表明,真的是這樣。

為了證明猜想,科學(xué)家檢測了269例鼻咽癌患者體內的EBV病毒全基因組序列,作為對照,他們也檢測了不少來(lái)自鼻咽癌高發(fā)區健康人群體內的EBV病毒基因。通過(guò)對比兩組人群的EBV病毒基因,科學(xué)家驚奇地發(fā)現,鼻咽癌患者感染的EBV和健康人群感染的EBV是不同的。

廣東地區80%的鼻咽癌患者體中都存在一種獨特的高危病毒亞型,被稱(chēng)為BALF2_CCT亞型。研究發(fā)現,如果一個(gè)人感染了這種高危EBV亞型,他的鼻咽癌發(fā)病風(fēng)險將比感染低危亞型的人增加11倍。

那問(wèn)題來(lái)了:這個(gè)高危的EBV病毒是哪里來(lái)的呢?為什么廣東被感染的人特別多呢?

要搞明白這個(gè)問(wèn)題,需要研究病毒的進(jìn)化史。

通過(guò)比較廣東地區、中國北方以及世界其他地區的EBV病毒基因組,科學(xué)家發(fā)現這個(gè)病毒的傳播就跟人類(lèi)遷移一樣,先從非洲發(fā)源,然后遷徙到了歐洲,最后到達亞洲。在這個(gè)過(guò)程中,病毒不斷發(fā)生變異,某個(gè)時(shí)候,在亞洲進(jìn)化出了一個(gè)高危亞型,就是前面提到的BALF2_CCT亞型。

更糟糕的是,由于目前未知的因素,這個(gè)病毒在華南地區非常特異地快速擴散。非洲和歐洲極少有感染這個(gè)高危亞型的人,中國北方人群感染比例也低于5%,但在華南地區,感染這個(gè)高危病毒的人群比例高達40%。

原來(lái)EBV和鼻咽癌的關(guān)系,真的很類(lèi)似HPV和宮頸癌的關(guān)系。

感染不同亞型的病毒,患癌的風(fēng)險也有很大差異。高危病毒亞型,才是需要我們特別警惕的。

高危EBV病毒發(fā)現助力鼻咽癌診療

這項研究對基礎科學(xué)有很大貢獻,包括首次發(fā)現了和鼻咽癌相關(guān)的EBV高危亞型,研究了它的進(jìn)化和分布,為鼻咽癌在廣東的高發(fā)提供了一個(gè)合理的解釋。

但更重要的,是它不僅有重要理論價(jià)值,而且對鼻咽癌預防,篩查,治療都可能有直接幫助。

預防:幫助開(kāi)發(fā)鼻咽癌疫苗。

就像針對高危HPV病毒亞型的宮頸癌疫苗一樣,我們如果能開(kāi)發(fā)出針對高危EBV亞型的鼻咽癌疫苗,就有可能預防目前80%左右,由于高危EBV感染導致的鼻咽癌。這將從根本上大大降低發(fā)病率,讓“廣東癌”成為歷史。

篩查:幫助確定高危人群。

早期鼻咽癌療效非常好,5年生存率高達90%以上,早診早治意義重大。

通過(guò)檢測是否攜帶EBV高危亞型,并結合家族史,遺傳基因和生活習慣等綜合因素,就能很好地鎖定鼻咽癌高危人群。

對于這些人進(jìn)行定期鼻咽癌篩查,包括血液中的EBV抗體、鼻咽纖維鏡和頭頸部核磁檢查等,將大幅提高鼻咽癌早診率和治愈率。

治療:幫助帶來(lái)全新免疫治療。

目前不少公司正在開(kāi)發(fā)新型的免疫細胞療法。無(wú)論腫瘤細胞自己產(chǎn)生了基因突變,還是攜帶了外來(lái)的病毒,都不正常,理論上都可能被免疫細胞識別并清理。如果我們能改造免疫細胞,讓它們專(zhuān)門(mén)攻擊攜帶高危EBV的腫瘤細胞,那就有望給患者帶來(lái)一種副作用很小,且療效可持續的全新治療方法。

其中,篩查的進(jìn)展最快。據我所知,中山大學(xué)腫瘤防治中心的體檢中心已經(jīng)推出了檢測高危EBV亞型的服務(wù),有家族史或者易感風(fēng)險的讀者可以去咨詢(xún)。而預防用的疫苗,或者治療用的免疫療法,還需要持續的科研投入,需要多學(xué)科專(zhuān)家包括制藥界的通力合作。

鼻咽癌是我國科學(xué)家牽頭解決中國人健康問(wèn)題的典范,上面的這篇文章只是最新的一個(gè)例子。

事實(shí)上,幾乎和這篇論文同時(shí),馬駿教授團隊在頂尖的《新英格蘭醫學(xué)雜志》上發(fā)表論文,證明在標準治療的時(shí)候加入誘導化療方案,能顯著(zhù)降低復發(fā)率,延長(cháng)患者生存期。

把鼻咽癌變成可防,可篩,可治,最終從中國特色癌癥列表中消失,是我們的終極目標。隨著(zhù)越來(lái)越多高質(zhì)量的原創(chuàng )科研瞄準鼻咽癌,相信這個(gè)目標一定會(huì )實(shí)現。

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