肺癌患者為何要做基因檢測什么原因

2019-03-07 來源：肺癌康復(fù)圈標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：在亞洲裔的非小細(xì)胞肺腺癌患者中，約有一半的人存在EGFR基因突變。它常見的類型有：19外顯子的缺失、18及21外顯子的單核苷酸的替換突變、20外顯子的復(fù)制突變。

到目前為止，已知有基因突變的肺癌患者已經(jīng)達(dá)到肺癌總數(shù)的62%。這意味著肺癌基因檢測將造福更多的肺癌患者，將有62%的肺癌患者可以通過基因檢測找到靶向藥物，延長生存時(shí)間，提高生活質(zhì)量。

那么，肺癌患者做基因檢測僅僅是為了靶向藥物的選擇嗎？

肺癌患者為何要做基因檢測?

國內(nèi)不少患者“盲試”靶向藥物，這是非常不可取的?；蛲蛔兒桶邢蛩幬锉仨毱ヅ?，患者才能獲益，否則不僅無效，還會(huì)耽誤最佳治療時(shí)間，最后結(jié)果還不如化療。因此患者需要做基因檢測選擇合適的靶向藥。

肺癌基因檢測對化療藥物的選擇也有很大的影響，化療前進(jìn)行基因檢測可以判斷藥物敏感性及毒副作用大小，為臨床選擇藥物提供依據(jù)。

肺癌基因檢測與靶向藥物的選擇

在身體和醫(yī)學(xué)條件允許的情況下，所有晚期非小細(xì)胞肺癌患者，均應(yīng)進(jìn)行EGFR，ALK等的檢測，以明辨突變狀態(tài)，進(jìn)而指導(dǎo)下一步的治療方案。

EGFR基因與靶向藥物的選擇

在亞洲裔的非小細(xì)胞肺腺癌患者中，約有一半的人存在EGFR基因突變。它常見的類型有：19外顯子的缺失、18及21外顯子的單核苷酸的替換突變、20外顯子的復(fù)制突變。

上述突變的非小細(xì)胞肺癌患者可不同程度地從以吉非替尼（易瑞沙、伊瑞可）、特羅凱、凱美納為代表的小分子酪氨酸激酶抑制劑EGFR-TKIs的治療中獲益。

20外顯子的T790m突變與獲得性耐藥相關(guān)，可應(yīng)用第三代靶向藥物AZD9291（泰瑞沙）進(jìn)行治療。

ALK基因與靶向藥物的選擇

ALK突變發(fā)生率，為3%-7%,我國約為10%。

常見于EGFR陰性的患者中晚期ALK陽性的非小細(xì)胞肺癌患者，指南推薦可應(yīng)用克唑替尼作為一線方案。

多項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明，克唑替尼不僅具有針對ALK基因的藥理作用，同時(shí)還對ROS1基因重排，以及c-MET基因也有活性。

在肺癌中，ALK陽性患者多為年輕不吸煙女性患者，大多數(shù)對化療藥物無響應(yīng)，治療選擇有限，預(yù)后非常差。二代針對ALK靶點(diǎn)的藥物艾樂替尼上市，將為以年輕不吸煙女性為代表的ALK陽性患者群體提供更好的用藥選擇。

可以說，EGFR和ALK靶向治療藥物的出現(xiàn)，替代了傳統(tǒng)化療在晚期非小細(xì)胞肺癌患者中的優(yōu)勢地位。

目前根據(jù)最權(quán)威的NCCN指南，非小細(xì)胞肺癌基因檢測最好是檢測8個(gè)基因：EGFR,KRAS,HER2,ALK,ROS1,MET,HER2,RET。

二代高通量測序技術(shù)可以一次性檢出所有基因。另外，最重要的是選擇比較權(quán)威的檢測機(jī)構(gòu)，保證檢測結(jié)果的可靠性。

肺癌基因檢測與化療藥物選擇

非小細(xì)胞肺癌目前常用一線化療藥物包括培美曲塞、紫杉醇（包括紫杉醇脂質(zhì)體及白蛋白納米紫杉醇）、多西他賽、長春瑞濱、吉西他濱聯(lián)合鉑類（順鉑、卡鉑、奈達(dá)鉑、洛鉑）。

小細(xì)胞肺癌一線化療藥物包括依托泊苷、伊立替康聯(lián)合鉑類。化療前進(jìn)行基因檢測可以判斷藥物敏感性及毒副作用大小，為臨床選擇藥物提供依據(jù)。

以下是如何根據(jù)基因檢測選擇化療藥物。

1.培美曲塞，檢測TS’5UTR、TS’3UTR、TYMS，2R/2R和2R/3R型敏感性高于3R/3R型，-6/-6bp和-6/+6bp基因型化療有效率顯著高于+6/+6bp基因型，TYMS低表達(dá)患者化療療效較好。

2.卡鉑、順鉑、奧沙利鉑，檢測ERCC1和BRCA1，兩者都是低表達(dá)型者療效好。

3.吉西他濱，檢測RRM1，低表達(dá)型者療效好。

4.長春花堿、紫杉醇、多西紫杉醇、長春瑞濱，檢測TUBB3、STMN1，兩者都是低表達(dá)型者療效好。

5.依托泊苷，檢測TOP2A，高表達(dá)型患者化療療效較好，低表達(dá)有較強(qiáng)的耐藥性。

6.伊立替康，檢測基因位點(diǎn)221G>A、TA6>7（UGT1A1基因多態(tài)性），AA型比GA型、GG型副作用增強(qiáng)，TA7型比TA6型副作用強(qiáng)。

相信在不久的將來，越來越來越多的靶點(diǎn)會(huì)被發(fā)現(xiàn)，越來越多的靶向藥物問世，給患者帶來福音。

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