王先生，65歲，非小細胞肺癌，使用吉非替尼治療了一段時間，療效不明顯。后做了基因檢測，結(jié)果顯示王先生的EGFR基因18、19、20、21號外顯子未發(fā)生基因突變，對吉非替尼的敏感性差；EML4-ALK發(fā)生了基因重排，對克唑替尼治療敏感，建議選擇克唑替尼進行治療，此后，王先生取得了比較顯著的治療效果。

1.什么是靶向藥物？

靶向藥物（targetedmedicine）是目前最先進的用于治療癌癥的藥物，它與傳統(tǒng)藥物最大的不同就在于其作用機理上。常規(guī)化療藥物是通過對細胞的毒害發(fā)揮作用的，由于不能準確識別腫瘤細胞，因此在殺滅腫瘤細胞的同時也會殃及正常細胞，這就是化療藥物副作用的根源。而靶向藥物是針對腫瘤基因開發(fā)的，它能夠識別腫瘤細胞上由腫瘤細胞特有的基因所決定的特征性位點，通過與之結(jié)合（或類似的其他機制），阻斷腫瘤細胞內(nèi)控制細胞生長、增殖的信號傳導通路，從而殺滅腫瘤細胞、阻止其增殖。由于這樣的特點，靶向藥物不僅效果好，而且副作用要比常規(guī)的化療方法小得多。使用靶向藥物的治療方法稱為“靶向治療”。

向藥物的特點決定了其尤其適合身體虛弱的、晚期患者使用，因為這類患者的身體狀況無法承受化療放療帶來的副作用（身體虛弱，副作用很可能會成為壓垮患者的最后一根稻草），又不能通過手術(shù)對病灶進行清除（病灶已經(jīng)發(fā)生擴散，很難徹底排查并切除）。

2.靶藥雖好，但也不是人人都能用

靶向藥物效果雖然好，但并非人人都有效，因為不同患者突變的基因有差異，他們體內(nèi)突變的基因不同。

一種靶向藥物一般只針對一種常見的突變基因，但并非所有腫瘤患者就都是這個基因突變了，不同腫瘤、不同患者突變的基因不同，所以，如果可以選擇靶向藥物治療，在治療前首先進行針對相應(yīng)的基因狀態(tài)的檢測尤為重要，否則有可能無效。

不少患者“盲試”靶向藥物，是不可取的。基因突變和靶向藥物必須匹配，患者才能獲益，否則不僅無效，還會耽誤治療時間，最后結(jié)果還不如化療。

3.基因檢測，讓靶向治療更精準！

腫瘤患者靶向治療的療效差異與患者體內(nèi)的基因突變密切相關(guān)，腫瘤個體化用藥基因檢測即根據(jù)患者的檢測結(jié)果與藥物遺傳學機理，為患者量身制定針對性的用藥方案，提高用藥準確性，最大程度的延長患者生存周期，實現(xiàn)“因人因時”的腫瘤個體化醫(yī)療。

關(guān)于基因檢測的關(guān)鍵問題患者需要檢測哪些基因？

比如，一般建議非鱗非小細胞肺癌患者，先檢測EGFR基因，然后檢測ALK基因，如果都沒有突變，再考慮是否要檢測別的基因。這套方案優(yōu)點是相對便宜，滿足多數(shù)患者需求；EGFR和ALK是東亞非鱗非小細胞肺癌患者中最常見的基因突變點，合計占非小細胞肺癌50%左右，在不吸煙女性患者中比例更高，并且有明確的靶向藥物治療方案，如果經(jīng)濟不寬裕，這套方案性價比更高。

有研究表明：有些基因變異與靶向藥物的療效有直接的相關(guān)性，同種癌種患者、不同基因突變類型采用相同的藥物治療，治療效果不一致，有的甚至出現(xiàn)毒副作用。因此，實施腫瘤個體化用藥是醫(yī)生和患者的最佳選擇。

4.關(guān)于靶向用藥，我們不得不面對的一個問題

晚期癌癥患者在接受靶向治療受益一段時間后，多數(shù)后來都得面對一個耐藥性的問題，靶向治療作為很多晚期癌癥患者最后一絲希望，卻因為耐藥性的問題而再次抱憾。

通常耐藥性的分子靶向藥物，它的原理是通過抑制腫瘤細胞的生長，最后由它自滅。各種特定分子靶向藥物，都只是針對一種癌癥細胞的單蛋白、單分子才起作用，所以說只能阻攔腫瘤細胞的一條通道而已。在出現(xiàn)耐藥性之前，這一種腫瘤細胞的通路一直受到抑制，患者的病情也可以得到控制。這也就是為什么很多病人在服用靶向藥物出現(xiàn)耐藥性之前往往療效都非常顯著。

令人遺憾的是，在這種藥物阻攔腫瘤細胞生長的通道時，腫瘤細胞也在不斷地自尋“生路”，選擇其他通路配合自身的生長。久而久之，最終腫瘤細胞會“另辟蹊徑”，分子靶向藥物會失去作用，那時分子靶向藥物再難以阻攔腫瘤細胞的發(fā)展，因而產(chǎn)生了耐藥性。

舉個例子，使用易瑞沙的EGFR突變肺癌患者，平均一年左右會產(chǎn)生耐藥性。其中一半患者是由于EGFR基因出現(xiàn)了新的T790M突變，如果二次基因檢測發(fā)現(xiàn)了這種突變，可以使用奧希替尼(AZD9291)。

5.怎樣進行靶向藥物基因檢測？

經(jīng)典的基因檢測是通過分析腫瘤組織來完成的，組織來源主要是用手術(shù)過程中得到的腫瘤樣品，或者是專門穿刺活檢的樣品。如果取不到腫瘤樣品，還能做液體活檢。液體活檢是通過對血液中癌細胞的蛛絲馬跡進行分析，判斷癌癥基因特性的黑科技，只需要抽血5~10ml。優(yōu)點是無創(chuàng)、風險小、可以反復(fù)多次取樣。

許多患者會問：為什么血液里會有癌細胞和它的DNA？因為癌細胞不老實，喜歡到處跑，有時候會跑到血液循環(huán)里去。癌細胞生長速度快，有時會因為營養(yǎng)不足或缺氧等原因死亡，死亡的癌細胞破裂過程中，會導致一些有突變的DNA釋放到血液循環(huán)里。

許多基因檢測公司綜合利用基因檢測技術(shù)，并經(jīng)過SANGEN測序技術(shù)對重要關(guān)鍵結(jié)果進行直接測序驗證，準確獲得檢測樣本目標序列的基因序列信息。通過查詢基因分子機理與靶向藥物數(shù)據(jù)庫、基因信息與藥物效果數(shù)據(jù)庫、基因信息與藥物毒性數(shù)據(jù)庫、基因信息與藥物代謝數(shù)據(jù)庫，根據(jù)樣本基因信息分型結(jié)果，對藥物的選擇和使用提供基礎(chǔ)信息，為臨床大夫?qū)颊叩膫€性化治療提供選擇藥物的信息基礎(chǔ)。