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研究首次揭示“跳躍基因”引發(fā)結(jié)直腸癌的機(jī)制

2018-08-04 來(lái)源:腫瘤免疫細(xì)胞治療資訊  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:通過(guò)篩查10名腫瘤患者,研究人員發(fā)現(xiàn)其中一名患者是由于L1插入至APC基因才導(dǎo)致結(jié)直腸癌的發(fā)生。而健康組織中并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)L1插入至APC基因。Devine教授表示,這種基因沉默導(dǎo)致腫瘤可以自由生長(zhǎng)。

來(lái)自馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一項(xiàng)新的研究首次揭示了跳躍基因引發(fā)結(jié)直腸癌的發(fā)病機(jī)制,該研究成果已發(fā)表于GenomeResearch。20世紀(jì)40年代科學(xué)家們就已經(jīng)了解了“跳躍基因”——從染色體的一個(gè)部位移動(dòng)到另一個(gè)部位的DNA片段。

在那十年里,遺傳學(xué)家和諾貝爾獎(jiǎng)得主BarbaraMcClintock在研究玉米植株時(shí)發(fā)現(xiàn)了跳躍基因。

最近,科學(xué)家吃驚的發(fā)現(xiàn)跳躍基因(更正式的名稱為轉(zhuǎn)位因子或轉(zhuǎn)座子)普遍存在于人類基因組中,且活躍在許多癌癥中。

該研究中,ScottE.Devine教授及其同事發(fā)現(xiàn)其中一個(gè)跳躍基因在結(jié)直腸癌的發(fā)病中起著關(guān)鍵的觸發(fā)作用。

直到大約25年前,科學(xué)家們一直認(rèn)為L(zhǎng)1轉(zhuǎn)座子并沒(méi)有什么作用。然而,自那時(shí)以來(lái),研究表明L1活躍在大腦、身體和疾病中,包括一些類型的血友病和許多癌癥。

誘導(dǎo)抑制腫瘤的基因突變從而引發(fā)癌癥

2010年,Devine教授及其同事報(bào)告了檢測(cè)插入轉(zhuǎn)座子的新技術(shù),包括L1,并揭示這些轉(zhuǎn)座子普遍存在于人群中,且在肺癌基因組中非常活躍。

盡管有這些發(fā)現(xiàn),但是沒(méi)有研究發(fā)現(xiàn)L1和癌癥之間存在明顯的關(guān)聯(lián)。因此,研究人員決定探究L1是否是通過(guò)誘導(dǎo)抑制腫瘤的基因突變從而引發(fā)癌癥。

他們集中探究L1如何影響抑癌基因APC,85%的結(jié)直腸癌是由于APC突變。

通過(guò)篩查10名腫瘤患者,研究人員發(fā)現(xiàn)其中一名患者是由于L1插入至APC基因才導(dǎo)致結(jié)直腸癌的發(fā)生。而健康組織中并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)L1插入至APC基因。Devine教授表示,這種基因沉默導(dǎo)致腫瘤可以自由生長(zhǎng)。

這種新的L1插入誘導(dǎo)了APC基因的突變,且在APC基因復(fù)制時(shí)這種新的L1插入也成對(duì)出現(xiàn),從而通過(guò)“二次打擊”的方法來(lái)引發(fā)癌癥。

“這確實(shí)是了解腫瘤生長(zhǎng)的一種新的見(jiàn)解。我們認(rèn)為,它可以解釋基因突變致使某些癌癥的發(fā)生,”Devine說(shuō)道,由于某些癌癥局域很強(qiáng)的家族聚集性,因此他們認(rèn)為或許某些人群或家庭更易發(fā)生活性L1插入的癌癥。

雖然這項(xiàng)研究表明轉(zhuǎn)座子可以促進(jìn)疾病的發(fā)生,但是需要注意的是轉(zhuǎn)座子在細(xì)胞保持正常功能中的重要性,因?yàn)樗鼈儤?gòu)成了DNA中的很大一部分。

事實(shí)上,超過(guò)一半的基因組含有跳躍基因,如L1,而它們的差異性可能是決定我們個(gè)人基因構(gòu)成的重要元素。

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