據2016年美國癌癥免疫治療學(xué)會(huì )年會(huì )報道，一項三臂臨床試驗的初步研究結果表明聯(lián)合免疫療法使轉移性膀胱癌患者的有效率達到了26%到38%。

在過(guò)去的30年內膀胱癌患者一直沒(méi)有新的治療方案選擇，直到最近免疫檢查點(diǎn)治療首次獲批用于治療膀胱癌。美國德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的泌尿腫瘤內科學(xué)和免疫醫學(xué)教授PadmaneeSharma醫生是這個(gè)研究項目的首席研究員。她提到“我們正在迅速地從免疫檢查點(diǎn)單藥物治療轉向免疫檢查點(diǎn)聯(lián)合治療來(lái)改善膀胱癌患者的預后。”

這項Ⅰ/Ⅱ期隨機臨床試驗和抗腫瘤活性研究被稱(chēng)為CheckMate032。鉑類(lèi)藥物化療后有疾病進(jìn)展的患者接受PD-1抑制劑nivolumab單藥治療或nivolumab+CTLA4抑制劑ipilimumab聯(lián)合治療。聯(lián)合治療包括兩種組合，其中一個(gè)組合中ipilimumab劑量較高，另一組合nivolumab劑量較高,每3周一次，一共4個(gè)療程，隨后每2周一次nivolumab治療。所有患者均持續進(jìn)行治療，直到出現疾病進(jìn)展或難以忍受的毒性作用。

接受高劑量ipilimumab藥物組合的患者有最高的客觀(guān)緩解率（38.5%），即確認達到完全緩解（腫瘤消失）和部分緩解（至少30%腫瘤的收縮）的患者的比例。

緩解率

輸注1mg/kgnivolumab+3mg/kgipilimumab聯(lián)合治療組：26名患者中有10人達到了總緩解（總緩解率為38.5%）,1人達到了完全緩解(完全緩解率為4%)

輸注3mg/kgnivolumab+1mg/kgipilimumab聯(lián)合治療組:104名患者中有27人達到了總緩解(總緩解率為26%),3人達到了完全緩解(完全緩解率為3%)

接受nivolumab單藥物治療的患者組，78名患者中有19人達到了總緩解(總緩解率為24.4%),5人達到了完全緩解(完全緩解率為6%)

Sharma教授說(shuō)到：“這些高劑量ipilimumab治療的初步研究結果可以證明免疫檢查點(diǎn)聯(lián)合治療有效提高了患者的緩解率，這是令人興奮的消息，有助于促進(jìn)開(kāi)發(fā)與評估有望成為轉移性膀胱癌和早期膀胱癌的新治療標準的聯(lián)合療法。

治療有效率是持久性的。70%到80%服用組合類(lèi)藥物治療有反應的患者在數據庫鎖定后有持續的緩解反應。Nivolumab單藥物治療數據已在十月的LancetOncology里報道。

PD-1和CTLA4就像T細胞的制動(dòng)器，可以關(guān)閉免疫系統的反應。Nivolumab阻止PD-1，ipilimumab阻止CTLA4，從而可以讓T細胞去攻擊癌細胞。

副作用

接受高劑量ipilimumab藥物組合的患者里，76.9%的患者有至少一種任何級別的治療相關(guān)不良事件，30.8%的患者有3-4級（最嚴重級）的不良事件，7.7%的患者選擇停止治療。

接受高劑量nivolumab藥物組合的患者里，84.6%的患者有一種不良事件，31.7%的患者有3-4級的不良事件，13.5%的患者選擇停止治療。

接受nivolumab的患者里，81.1%的患者有不良事件，22%的患者有3-4級不良事件，3%的患者選擇停止治療。

接受nivolumab單藥物治療的患者隨訪(fǎng)時(shí)間中值是15.2個(gè)月，接受高劑量nivolumab藥物組合患者的是16.7個(gè)月，接受高劑量ipilimumab藥物組合患者的是7.8個(gè)月。

Sharma說(shuō)，由于ipilimumab較高劑量組的患者人數較少，所以該試驗的贊助商百時(shí)美施貴寶公司在試驗后期增加了該試驗組的人數。

Sharma教授提到:公司一直在研究這兩種藥物組合,并意識到在其它的試驗中這兩種藥物組合的患者緩解率不同。同時(shí)，她支持這次試驗中的改變，因為在之前的膀胱癌癥術(shù)前免疫治療研究中顯示，高劑量ipilimumab可以提高帶有高水平免疫共刺激分子ICOS的T細胞的數量。

第三種免疫治療藥物,atezolizumab，在十月已獲得美國食品藥品監督管理局批準用于治療轉移性膀胱癌。Atezolizumab可以阻止PD-L1(一個(gè)在腫瘤細胞和其它細胞上可以啟動(dòng)PD-1和抑制T細胞作用的配體)。

Sharma教授是MD安德森癌癥中心免疫治療平臺的科學(xué)主任和帕克癌癥免疫治療研究所研究員。該平臺是MD安德森癌癥中心癌癥“登月計劃”的一部分，目的是通過(guò)加速基于科學(xué)發(fā)現的療法開(kāi)發(fā)、預防和早期診斷方面的進(jìn)展來(lái)減少癌癥死亡人數。