繞開傳統(tǒng)的分子操作，僅僅通過體外培育多能性干細胞實現(xiàn)端粒的延長。這對于致力于研究長端粒是否造福健康、延長壽命的科學家而言是一個好消息。但是，這類細胞是否確實能夠減緩衰老、降低患病率還未得到驗證。近期，來自于西班牙國家癌癥研究中心（CNIO）的MaríaA.Blasco博士團隊在老鼠身上證實了其優(yōu)勢。

更加驚喜的是，這類多能干細胞分化出的功能細胞同樣也攜帶長端粒。注有該類特殊細胞的老鼠模型被證實擁有更為健康的體魄，包括較少的DNA損傷、緩慢的分子衰老、降低的患癌概率。相關研究成果發(fā)表在《NatureCommunications》期刊。

攜帶超長端粒的干細胞：再開外掛？

作為“生命時鐘”，端粒一直是生命學家研究的熱點，它與壽命、DNA損傷、癌癥等多種疾病都有著千絲萬縷的聯(lián)系?？茖W家們也一直想破解其中關聯(lián)以獲取健康、長壽的源泉。

早在2009年，Blasco團隊避開了傳統(tǒng)的遺傳操作，成功通過體外培養(yǎng)誘導性多能干細胞（iPSCs）、胚胎干細胞（ESCs）使其染色體端粒延長。而且，這種端粒延長并沒有改變端粒酶基因。這些細胞具備構建正常成年人器官的結構和功能。雖然隨著時間推移，端粒會按照一定速率縮減。但是同一年齡下，攜帶有超長端粒的細胞其端粒長度會一直長于正常端粒。這很好理解，因為起跑線不一樣。

現(xiàn)在，Blasco團隊將這些細胞注入老鼠體內，構建出攜帶有長端粒細胞的老鼠模型。選取剛出生（0）、1、6、12個月的老鼠組織進行分析發(fā)現(xiàn)，雖然隨著時間推移端粒按照正常頻率縮短，但是這些原本就有長度優(yōu)勢的細胞依然相比于正常細胞擁有較長的端粒。而且，這些長端粒細胞DNA損傷積累較少，損傷修復能力也較強。此外，構建的動物模型腫瘤患病率也明顯低于野生小鼠。

攜帶有這種先天優(yōu)勢細胞的嵌合老鼠被發(fā)現(xiàn)其體內含有短端粒的細胞數(shù)量相對較少，細胞DNA損失率下降，p53的表達水平也相對較低。這意味著，嵌合老鼠衰老跡象減少，患病率降低。

Blasco表示，他們的研究表明，體外培養(yǎng)能夠產(chǎn)生攜帶長端粒的iPSCs，且這種干細胞分化的功能細胞也同樣含有長端粒，從而表現(xiàn)出更優(yōu)化的生命性能。

下一步，Blasco團隊將通過構建一個含有兩倍長端粒的老鼠模型以驗證更多未知：雙倍長的端粒是否意味著更長壽？自然界是否通過端粒的長短決定遺傳相似物種的壽命？這種新物種患癌的概率如何？